Barbital - Barbital

Barbital
Barbital.svg
Barbital ball-and-stick.png
Dados clínicos
AHFS / Drugs.com Nomes de medicamentos internacionais
MedlinePlus a682221
Vias de
administração
Oral
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Meia-vida de eliminação 30,3 (± 3,2) horas
Identificadores
  • 5,5-dietilpirimidina-2,4,6 (1 H , 3 H , 5 H ) -triona
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.301 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 8 H 12 N 2 O 3
Massa molar 184,195  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C1NC (= O) NC (= O) C1 (CC) CC
  • InChI = 1S / C8H12N2O3 / c1-3-8 (4-2) 5 (11) 9-7 (13) 10-6 (8) 12 / h3-4H2,1-2H3, (H2,9,10,11 , 12,13) VerificaY
  • Chave: FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N VerificaY
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Barbital (ou barbitona ), comercializados sob os nomes de marca veronal para o ácido puro e Medinal para o sal de sódio, foi o primeiro disponível comercialmente barbitúrico . Foi usado como auxiliar para dormir ( hipnótico ) de 1903 até meados da década de 1950. Os nomes químicos do barbital são dietilmalonilureia ou ácido dietilbarbitúrico; portanto, o sal de sódio (conhecido como medinal, uma marca registrada genérica no Reino Unido) também é conhecido como dietilbarbiturato de sódio.

Síntese

Barbital, então chamado de "Veronal", foi sintetizado pela primeira vez em 1902 pelos químicos alemães Emil Fischer e Joseph von Mering , que publicaram sua descoberta em 1903. Barbital foi preparado condensando éster dietilmalônico com ureia na presença de etóxido de sódio , ou adicionando pelo menos dois equivalentes molares de iodeto de etila para o sal de prata de malonilureia (ácido barbitúrico) ou possivelmente para uma solução básica do ácido. O resultado foi um pó cristalino branco, sem cheiro, ligeiramente amargo.

Sua introdução seguiu as investigações de Fischer e von Mering sobre as propriedades farmacológicas de certas acilureias abertas e fechadas (então chamadas de ureides). Levados pela impressão de que a ação hipnótica parece ser amplamente dependente da presença de grupos etil, eles prepararam dietilacetilureia, dietilmalonilureia (isto é, o próprio Barbital) e dipropilmalonilureia . Todos os três foram considerados hipnóticos: o primeiro era quase igual em poder ao já conhecido sulfonal (agora sulfonmetano ), enquanto o terceiro era quatro vezes mais poderoso, mas seu uso foi acompanhado por prolongados efeitos colaterais. Veronal foi encontrado no meio do caminho.

Barbital também pode ser sintetizado em uma reação de condensação de ureia e dietil-2,2-dietilmalonato, um derivado de dietil malonato :

Barbital Synthese.svg

Marketing

A garrafa para os cristais "Veronal", em homenagem à cidade italiana de Verona, foi o primeiro barbitúrico disponível comercialmente, fabricado pela Bayer.

O Barbital foi comercializado em 1904 pela empresa Bayer como “Veronal”. Um sal solúvel de barbital foi comercializado pela empresa Schering como "Medinal". Foi dispensado para “ insônia induzida por excitabilidade nervosa”. Foi fornecido na forma de cristal ou em hóstias (cápsulas). A dose terapêutica foi de dez a quinze grãos (0,6-1 gramas ). 3,5 a 4,4 gramas (55 a 68 grãos) é a dose mortal, mas o sono também foi prolongado por até dez dias com a recuperação.

Farmacologia

Barbital foi considerado um grande avanço em relação aos hipnóticos existentes. Seu sabor era ligeiramente amargo, mas melhor do que o sabor forte e desagradável dos brometos comumente usados . Teve poucos efeitos colaterais e sua dose terapêutica estava bem abaixo da dose tóxica. No entanto, o uso prolongado resultou em tolerância ao medicamento, exigindo doses maiores para atingir o efeito desejado. "Estou literalmente saturado com isso", confessou a um amigo a czarina russa Alexandra Feodorovna . Overdoses fatais desse hipnótico de ação lenta não eram incomuns. O aviador pioneiro Arthur Whitten Brown (famoso por "Alcock and Brown") morreu de overdose acidental.

tampão de pH

Soluções de barbital de sódio também têm sido usadas como tampões de pH para pesquisa biológica, por exemplo, em imunoeletroforese ou em soluções fixadoras. Como barbital é uma substância controlada, os tampões à base de barbital foram amplamente substituídos por outras substâncias.

Suicídio

O escritor japonês Ryūnosuke Akutagawa teve uma overdose deliberada da droga em 1927, assim como o ator de Un Chien Andalou Pierre Batcheff em 1932, o escritor austríaco Stefan Zweig em 1942 e o músico grego Attik em 1944. Durante o Holocausto , muitos judeus residentes de Berlim, Dresden, Wiesbaden e outras cidades alemãs usaram Veronal para cometer suicídio para evitar a deportação para campos de concentração pelo regime nazista. Alfred Kerr Crítico de teatro e ensaísta alemão em viagem à Alemanha após a Segunda Guerra Mundial, sofreu um derrame e decidiu se suicidar com uma overdose de Veronal, adquirida para ele por sua esposa

Na história de DH Lawrence , The Lovely Lady , o personagem titular morre de uma overdose autoadministrada.

Referências

Leitura adicional

  • Dombrowski SM, Krishnan R, Witte M, Maitra S, Diesing C, Waters LC, Ganguly R (outubro de 1998). "Expressão constitutiva e induzida por barbital do alelo Cyp6a2 de uma cepa de alto produtor de CYP6A2 no histórico genético de uma cepa de baixo produtor". Gene . 221 (1): 69–77. doi : 10.1016 / s0378-1119 (98) 00436-3 . PMID  9852951 .