Arketamine - Arketamine
Dados clínicos | |
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Outros nomes | PCN-101; HR-071603 |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 13 H 16 Cl N O |
Massa molar | 237,73 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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A arketamina (codinomes de desenvolvimento PCN-101 , HR-071603 ), também conhecida como ( R ) -cetamina ou ( R ) - (-) - cetamina , é o enantiômero ( R ) - (-) da cetamina . Da mesma forma que a cetamina e a esquetamina racêmicas , o enantiômero S (+) da cetamina, a arqueamina é biologicamente ativa ; no entanto, é menos potente como um antagonista do receptor NMDA e anestésico e, portanto, nunca foi aprovado ou comercializado para uso clínico como uma droga enantiopura . A arketamina está atualmente em desenvolvimento clínico como um novo antidepressivo .
Em relação ao esketamine, arketamine possui 4 a 5 vezes inferior afinidade para o local de PCP do receptor de NMDA . De acordo com isso, a arketamina é significativamente menos potente do que a cetamina racêmica e especialmente a esketamina em termos de efeitos anestésicos , analgésicos e sedativos-hipnóticos . A cetamina racêmica tem afinidade fraca para o receptor sigma , onde atua como um agonista , enquanto a esketamina se liga de forma insignificante a esse receptor e, portanto, a atividade do receptor sigma da cetamina racêmica está na arketamina. Foi sugerido que esta ação da arketamina pode desempenhar um papel nos efeitos alucinógenos da cetamina racêmica e que pode ser responsável pela redução do limiar convulsivo observado com a cetamina racêmica. No entanto, vários estudos subsequentes indicaram que a esketamina tem maior probabilidade de induzir eventos dissociativos, enquanto estudos em pacientes submetidos à terapia eletroconvulsiva sugeriram que a esketamina é um potente indutor de convulsões. A esketamina inibe o transportador de dopamina cerca de 8 vezes mais potentemente do que a arketamina e, portanto, é cerca de 8 vezes mais potente como um inibidor da recaptação de dopamina . A arketamina e a esquetamina possuem potência semelhante para interação com os receptores muscarínicos de acetilcolina .
Novo antidepressivo
A arketamina parece ser mais eficaz como um antidepressivo de ação rápida do que a esketamina na pesquisa pré-clínica .
Em estudos com roedores , a esquetamina produziu hiperlocomoção , déficits de inibição do pré- pulso e efeitos de recompensa , enquanto a arqueamina não, de acordo com sua menor potência como antagonista do receptor NMDA e inibidor da recaptação da dopamina. Como tal, a arketamina pode ter uma menor propensão para produzir efeitos psicotomiméticos e um menor potencial de abuso , além de eficácia antidepressiva superior.
Um estudo conduzido em camundongos descobriu que a atividade antidepressiva da cetamina não é causada pela inibição da cetamina NMDAR, mas sim pela ativação sustentada de um receptor de glutamato diferente, o receptor AMPA , por um metabólito, (2R, 6R) - hidroxinorketamina ; em 2017, não se sabia se isso estava acontecendo em humanos. A arketamina é um agonista do receptor AMPA .
Paradoxalmente, a arketamina mostra efeitos antidepressivos rápidos maiores e mais duradouros em modelos animais de depressão em relação à esketamina. Tem sido sugerido que isto pode ser devido à possibilidade de diferentes actividades de arketamine e esketamine e os seus respectivos metabólitos no α 7 do receptor nicotico , como norcetamina e hidroxinorcetamina são potentes antagonistas deste receptor e marcadores de potenciais efeitos antidepressivos rápidos (especificamente , o aumento da função da rapamicina em mamíferos ) correlacionam-se intimamente com sua afinidade por ela. A imagem não é clara, no entanto, e outros mecanismos também foram implicados.
Desenvolvimento clínico
Em novembro de 2019, a arketamina está em desenvolvimento para o tratamento da depressão sob os codinomes de desenvolvimento PCN-101 da Perception Neuroscience nos Estados Unidos e HR-071603 da Jiangsu Hengrui Medicine na China .