Anoftalmia - Anophthalmia

Anoftalmia
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Anoftalmia do lado direito (imagem de RM)
Pronúncia
Especialidade Genética Médica Edite isso no Wikidata

Anoftalmia , (grego: ἀνόφθαλμος, "sem olho"), é o termo médico para a ausência de um ou de ambos os olhos . O globo (olho humano) e o tecido ocular estão ausentes da órbita. A ausência do olho causa uma pequena órbita óssea, uma cavidade mucosa comprimida , pálpebras curtas , redução da fenda palpebral e proeminência malar . Mutações genéticas , anormalidades cromossômicas e ambiente pré - natal podem causar anoftalmia. A anoftalmia é uma doença extremamente rara e está principalmente enraizada em anomalias genéticas. Também pode estar associado a outras síndromes.

Causas

SOX2

A causa genética mais comum para a anoftalmia é a mutação do gene SOX2 . A síndrome de anoftalmia Sox2 é causada por uma mutação no gene Sox2 que não permite a produção da proteína Sox2 que regula a atividade de outros genes ao se ligar a certas regiões do DNA. Sem essa proteína Sox2, a atividade de genes que são importantes para o desenvolvimento do olho é interrompida. A síndrome de anoftalmia Sox2 é uma herança autossômica dominante , mas a maioria dos pacientes que sofrem de anoftalmia Sox2 são os primeiros em sua história familiar a ter essa mutação. Em certos casos, um dos pais possuirá o gene mutado apenas em seu óvulo ou espermatozóide e a descendência o herdará por meio disso. Isso é chamado de mosaicismo da linha germinativa . Existem pelo menos 33 mutações no gene Sox2 que são conhecidas por causar anoftalmia. Algumas dessas mutações genéticas farão com que a proteína Sox2 não seja formada, enquanto outras mutações produzirão uma versão não funcional dessa proteína.

RBP4

RBP4 foi recentemente associado à forma autossômica dominante de anoftalmia. Esta forma de anoftalmia tem penetrância variável e um efeito de herança materna único que está enraizado na gravidez. Especificamente, a doença só ocorre quando a mãe e o feto carregam uma mutação RBP4 que predispõe o feto à deficiência de vitamina A (um conhecido fator de risco ambiental para anoftalmia) durante a gravidez. Se a deficiência de vitamina A ocorrer durante os primeiros meses de desenvolvimento do olho, pode causar anoftalmia. Esta forma de anoftalmia é a primeira que pode sofrer intervenção com a suplementação de vitamina A de ésteres de retinila durante os primeiros meses de gravidez. Esta estratégia explora uma via independente de RBP. A pesquisa clínica está em andamento. Veja RBP4 para mais informações.

Outros genes influentes

SOX2 e RBP4 não são os únicos genes que podem causar anoftalmia. Outros genes importantes incluem OTX2 , CHX10 e RAX . Cada um desses genes é importante na expressão da retina . Mutações nesses genes podem causar falha na diferenciação da retina . OTX2 é herdado predominantemente . Os efeitos da mutação variam em gravidade e podem incluir microftalmia. A BMP4 também está ligada à anoftalmia, além de causar miopia e microftalmia. É herdado de forma predominante. A BMP4 interage com a via do Sonic hedgehog (SHH) e pode causar anoftalmia.

Influência ambiental

Muitas condições ambientais também são conhecidas por causar anoftalmia. O apoio mais forte para as causas ambientais tem sido os estudos em que as crianças tiveram infecções adquiridas na gestação . Essas infecções são tipicamente virais. Alguns patógenos conhecidos que podem causar anoftalmia são o Toxoplasma , a rubéola e certas cepas do vírus influenza . Outras condições ambientais conhecidas que levaram à anoftalmia são deficiência materna de vitamina A , exposição a raios-X durante a gestação, abuso de solventes e exposição à talidomida .

Cromossomo 14

Uma deleção intersticial do cromossomo 14 é conhecida por ocasionalmente ser a fonte de anoftalmia. A deleção dessa região do cromossomo também foi associada a pacientes com língua pequena e palato arqueado alto, retardo de desenvolvimento e crescimento , testículos que não desceram com micropênis e hipotireoidismo . A região que foi excluída é a região q22.1-q22.3. Isso confirma que a região 22 no cromossomo 14 influencia o desenvolvimento do olho.

Classificações

Existem três classificações para esta condição:

  • A anoftalmia primária é uma ausência completa de tecido ocular devido a uma falha da parte do cérebro que forma o olho.
  • Anoftalmia secundária - o olho começa a se desenvolver e, por algum motivo, para, deixando a criança com apenas tecido ocular residual ou olhos extremamente pequenos que só podem ser vistos sob um exame mais atento.
  • Anoftalmia degenerativa do olho começou a se formar e, por algum motivo, degenerou. Uma razão para isso ocorrer pode ser a falta de suprimento de sangue para o olho.

Diagnóstico pré-natal

Ultrassons

Os ultrassons podem ser usados ​​para diagnosticar anoftalmia durante a gestação. Devido à resolução do ultrassom, é difícil diagnosticar até o segundo trimestre . O primeiro tempo para detectar anoftalmia dessa forma é de aproximadamente 20 semanas.

Amniocentese

É possível diagnosticar no pré-natal com amniocentese , mas pode não mostrar um resultado negativo correto. A amniocentese só pode diagnosticar anoftalmia quando há uma anormalidade cromossômica. As anomalias cromossômicas são apenas uma minoria dos casos de anoftalmia.

Diagnóstico pós-natal

Ressonância magnética / tomografia

As ressonâncias magnéticas e as tomografias computadorizadas podem ser usadas para fazer a varredura do cérebro e das órbitas. Os radiologistas usam isso para avaliar as estruturas internas do globo, o nervo óptico e os músculos extraoculares , e a anatomia do cérebro.

Exame

Os médicos, especificamente os oftalmologistas , podem examinar a criança e dar um diagnóstico correto. Alguns farão testes de genética molecular para ver se a causa está ligada a mutações genéticas.

O teste genético pode incluir análise de microarranjo cromossômico, teste de gene único ou teste de painel multigene. O teste genômico, incluindo sequenciamento de exoma, sequenciamento de genoma e sequenciamento mitocondrial, pode ser considerado se o teste de um único gene ou o uso de um painel multigênico falhar em confirmar um diagnóstico molecular.

Associações

Existem algumas condições associadas à anoftalmia. Esses incluem:

Além dessas condições associativas, a anoftalmia em apenas um olho tende a estar associada a complicações no outro olho. Esses riscos incluem uma chance maior de ter glaucoma ou descolamento de retina .

Tratamentos

Olho protético

Atualmente, não existe uma opção de tratamento para recuperar a visão desenvolvendo um novo olho. Existem, no entanto, opções cosméticas para que a ausência do olho não seja tão perceptível. Normalmente, a criança precisará ir a um especialista em prótese para colocar os conformadores no olho. Conformadores são feitos de plástico transparente e são encaixados no soquete para promover o crescimento e a expansão do soquete. Conforme o rosto da criança cresce e se desenvolve, o conformador precisará ser trocado. Um expansor também pode ser necessário na anoftalmia para expandir o alvéolo que está presente. O conformador é trocado a cada poucas semanas nos primeiros dois anos de vida. Depois disso, uma prótese de olho pintada pode ser encaixada na órbita da criança. A prótese ocular pode ser limpa com água e sabão neutro para bebês. Esfregar álcool deve ser evitado porque pode danificar a prótese ocular. As crianças precisam ser verificadas regularmente para garantir que o ajuste e o tamanho sejam adequados.

Uma revisão da Cochrane publicada em 2016 questionava se o tipo de material usado para fazer a prótese ocular afetaria o sucesso da operação? Os olhos protéticos podem ser feitos de dois tipos de material; material poroso ou não poroso. "Se o material for poroso, o olho artificial pode ser integrado ao corpo porque novos vasos sanguíneos podem crescer no material. Se o material for não poroso, o olho artificial permanece separado do resto do tecido do corpo." Após avaliar três estudos, a revisão concluiu que não havia evidências suficientes para concluir qual material era melhor.

Cirurgia estética

Se as ações adequadas não forem tomadas para expandir a órbita, muitas deformidades físicas podem aparecer. É importante que, se essas deformidades aparecerem, a cirurgia não seja feita até pelo menos os primeiros dois anos de vida. Muitas pessoas fazem cirurgia ocular, como a cirurgia de ptose da pálpebra superior e aperto da pálpebra inferior. Essas cirurgias podem restaurar a função das estruturas vizinhas, como a pálpebra, para criar a melhor aparência possível. Isso é mais comum em pessoas com anoftalmia degenerativa.

Epidemiologia

Foi relatado que a anoftalmia está presente em 3 em cada 100.000 nascimentos. Muitos casos de anoftalmia também ocorrem com a microftalmia . Um estudo recente no Reino Unido indicou que a anoftalmia e a microftalmia tiveram uma média combinada de 1 em cada 10.000 nascimentos. A taxa anual de ocorrência de anoftalmia / microftalmia nos Estados Unidos é de cerca de 780 crianças nascidas / ano. O levantamento epidemiológico mais extenso sobre essa malformação congênita foi realizado por Dharmasena et al. e usando o English National Hospital Episode Statistics, eles calcularam a incidência anual de anoftalmia, microftalmia e malformações congênitas da órbita / aparelho lacrimal de 1999 a 2011. De acordo com este estudo, a incidência de anoftalmia congênita variou de 2,4 (IC 95% 1,3 a 4,0) por 100.000 crianças em 1999 a 0,4 (0 a 1,3) em 2011. Os pais que já têm um filho com anoftalmia têm 1 chance em 8 de ter outro filho com anoftalmia. Aproximadamente 2/3 de todos os casos de anoftalmia são considerados de base genética. A anoftalmia é uma das principais causas de cegueira congênita e é responsável por 3-11% da cegueira em crianças. A anoftalmia e a microftalmia juntas representam 1,7-1,8% dos casos cirúrgicos reconstrutivos em laboratórios de cirurgia plástica e próteses oculares .

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas

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