alfa- Metildopamina - alpha-Methyldopamine
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| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 9 H 13 N O 2 |
| Massa molar | 167,208 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
α-Metildopamina ( α-Me-DA ), também conhecida como 3,4-diidroxianfetamina ( 3,4-DHA ou HHA ), é um produto químico de pesquisa das classes químicas de catecolaminas e anfetaminas . Seu metabólito bis- glutationil é ligeiramente neurotóxico quando injetado diretamente nos ventrículos cerebrais .
O interesse reside no fato de que o MDA e o MDMA podem não ser responsáveis por sua neurotoxicidade, uma vez que uma injeção intracerebroventricular não parece causar neurotoxicidade. Embora muitos estudos sugiram excitotoxicidade ou estresse oxidativo como mecanismos prováveis, que podem ser um efeito do próprio MDMA, isso levou à busca de outros mecanismos para a toxicidade observada dos axônios da serotonina e subsequente redução de 5-HT (serotonina) e 5- HIAA (seu principal metabólito no corpo) in vivo após a administração. Uma teoria comum segue que um metabólito na periferia deve ser o responsável, e vários foram citados como responsáveis. Embora a alfa-metildopamina seja amplamente citada como a fonte dessa neurotoxicidade em várias fontes leigas, McCann, et al. (1991), demonstraram que os principais metabólitos alfa-metildopamina (α-Me-DA ou HHA) e 3-O-metil-α-metildopamina (3-O-Me-α-MeDA ou HMA) não produziram neurotoxicidade.
Foi demonstrado pela primeira vez, em 1978, por Conway, et al. e possivelmente outros que, enquanto a alfa-metildopamina causou diminuições agudas nos níveis de dopamina neuronal, em algumas áreas do cérebro em excesso de 75%, os níveis voltaram à linha de base em 12 horas, indicando que a alfa-metildopamina não poderia ser responsável pela efeitos tóxicos observados.
No entanto, a história se complica porque a alfa-metildopamina oxida prontamente em oquinona e reage com antioxidantes endógenos no corpo, como a glutationa (GSH). Foi demonstrado por Miller, et al. (1997), que 5- (glutation-S-il) -alfa-metildopamina e 5- (N-acetilcisteína-S-il) -alfa-metildopamina produziram efeitos semelhantes ao composto original, mas não induziu neurotoxicidade quando injetados intracerebroventricularmente . No entanto, o metabólito derivado 2,5-bis- (glutation-S-il) -alfa-metildopamina (injetado a ≈1,5x a dose usual de MDMA por kg) de fato induziu neurotoxicidade, fornecendo evidência inicial de que este metabólito pode ser o fonte de toxicidade neuronal após a administração de MDA e MDMA, e a redução subsequente nos axônios 5-HT (serotonina).