Ácido alendrônico - Alendronic acid

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Ácido alendrônico
Ácido alendrônico.svg
Alendronate-3D-balls.png
Dados clínicos
Nomes comerciais Fosamax, Binosto, outros
Outros nomes Alendronato, alendronato de sódio
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a601011
Dados de licença

Categoria de gravidez
  • AU : B3
Vias de
administração
Pela boca
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 0,6%
Metabolismo excretado inalterado
Meia-vida de eliminação 126 meses
Excreção Rim
Identificadores
  • ácido sódico [4-amino-1-hidroxi-1- (hidroxi-óxido-fosforil) - butil] fosfônico tri-hidratado
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,128,415 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 4 H 13 N O 7 P 2
Massa molar 249,096  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = P (O) (O) C (O) (CCCN) P (= O) (O) O
  • InChI = 1S / C4H13NO7P2 / c5-3-1-2-4 (6,13 (7,8) 9) 14 (10,11) 12 / h6H, 1-3,5H2, (H2,7,8,9 ) (H2,10,11,12)  Verifica Y
  • Chave: OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N  Verifica Y
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O ácido alendrônico , vendido sob a marca Fosamax entre outros, é um medicamento bifosfonato usado para tratar a osteoporose e a doença óssea de Paget . É tomado por via oral. O uso geralmente é recomendado junto com vitamina D , suplementação de cálcio e mudanças no estilo de vida.

Os efeitos colaterais comuns (1 a 10% dos pacientes) incluem prisão de ventre, dor abdominal, náuseas e refluxo ácido . O uso não é recomendado durante a gravidez ou em pacientes com insuficiência renal . O ácido alendrônico atua diminuindo a atividade das células que quebram os ossos.

O ácido alendrônico foi descrito pela primeira vez em 1978 e aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1995. Ele está disponível como medicamento genérico . Em 2018, era o 104º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 7   milhões de prescrições.

Usos médicos

Comprimido oral de ácido alendrônico 35 mg (como alendronato de sódio 45,7 mg)
  • Prevenção e tratamento da osteoporose feminina
  • Tratamento da osteoporose masculina
  • Prevenção e tratamento da osteoporose associada a corticosteroides, juntamente com suplementos de cálcio e vitamina D
  • doença de Paget

Contra-indicações

O alendronato não deve ser usado em:

  • Inflamações agudas do trato gastrointestinal (esofagite, gastrite, ulcerações)
  • Osteomalácia clinicamente manifestada
  • Certas malformações e disfunções do esôfago (estenoses, acalasia)
  • Incapacidade de ficar em pé, andar ou sentar por 30 minutos após a administração oral
  • Insuficiência renal ou doença renal crônica, conforme evidenciado por uma depuração de creatinina abaixo de 30ml / min
  • Hipersensibilidade ao alendronato ou outro ingrediente do produto
  • Hipocalcemia
  • Gravidez e amamentação
  • Pacientes com menos de 18 anos. de idade, pois não existem dados clínicos para esta população

Efeitos colaterais

  • Trato gastrointestinal:
    • Ulceração e possível ruptura do esôfago ; isso pode exigir hospitalização e tratamento intensivo. Ulceração gástrica e duodenal também pode ocorrer.
    • Câncer de esôfago , uma meta-análise concluiu que o tratamento com bisfosfonatos NÃO está associado ao risco excessivo de câncer de esôfago.
  • Geral: casos infrequentes de erupção cutânea, raramente se manifestando como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica , problemas oculares ( uveíte , esclerite ) e dores musculares, articulares e ósseas generalizadas (raramente graves) foram relatados. Em testes laboratoriais, os valores diminuídos de cálcio e fosfato podem ser observados, mas refletem a ação esperada do medicamento e quase sempre não são clinicamente relevantes.
  • Osteonecrose da mandíbula pode ocorrer durante o uso deste medicamento, se for realizado tratamento dentário de qualquer tipo. O risco é consideravelmente maior para extrações na mandíbula (mandíbula) do que em outras áreas da boca, e o risco aumenta se você o toma por quatro ou mais anos. Embora este efeito colateral seja incomum (0,4-1,6% para alendrônico oral ácido), ocorre principalmente em pacientes que recebem bifosfonatos intravenosos , com a maioria dos casos sendo relatados em pacientes com câncer .
  • Osso: o alendronato foi associado em usuários de longo prazo ao desenvolvimento de fraturas femorais de baixo impacto. Além disso, estudos sugerem que os usuários de alendronato têm um aumento no número de osteoclastos e desenvolvem osteoclastos gigantes, mais multinucleados; o significado deste desenvolvimento não é claro. O Fosamax foi associado a um tipo raro de fratura na perna que corta diretamente o osso da coxa após pouco ou nenhum trauma (fraturas subtrocantéricas).

Interações

  • Alimentos e medicamentos contendo grandes quantidades de cálcio, magnésio ou alumínio (antiácidos) diminuem a absorção de alendronato. Deve-se passar pelo menos meia hora após a ingestão de alendronato antes de comer produtos lácteos ou tomar o suplemento ou medicamento.
  • Análogos da vitamina D altamente ativos ou fluoretos: não há dados disponíveis. O tratamento concomitante deve ser evitado.
  • O efeito benéfico adicional da TRH (terapia de reposição hormonal) com estrogênios / progestágenos ou raloxifeno em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose ainda não foi elucidado, mas nenhuma interação foi observada. A combinação é, portanto, possível, mas controversa.
  • A ranitidina intravenosa aumenta a biodisponibilidade oral do alendronato. Não são conhecidas consequências clínicas.
  • A combinação de AINEs e alendronato pode aumentar o risco de úlceras gástricas. Ambas as drogas têm o potencial de irritar a mucosa gastrointestinal superior.

Farmacologia

Mecanismo de ação

O alendronato inibe a reabsorção óssea mediada por osteoclastos . Como todos os bifosfonatos , está quimicamente relacionado ao pirofosfato inorgânico , o regulador endógeno da renovação óssea. Mas enquanto o pirofosfato inibe a reabsorção óssea osteoclástica e a mineralização do osso recém-formado pelos osteoblastos , o alendronato inibe especificamente a reabsorção óssea sem qualquer efeito na mineralização em doses farmacologicamente alcançáveis. Sua inibição da reabsorção óssea é dose-dependente e aproximadamente 1.000 vezes mais forte do que o efeito equimolar do primeiro medicamento bifosfonato, o etidronato . Sob terapia, o tecido ósseo normal se desenvolve e o alendronato é depositado na matriz óssea em uma forma farmacologicamente inativa. Para uma ação ideal, são necessários cálcio e vitamina D suficientes no corpo para promover o desenvolvimento normal dos ossos. A hipocalcemia deve, portanto, ser corrigida antes de iniciar a terapia.

O etidronato tem a mesma desvantagem do pirofosfato na inibição da mineralização, mas todos os bisfosfonatos contendo N potentes , incluindo alendronato, risedronato , ibandronato e zoledronato , não.

Farmacocinética

Potência relativa
Bisfosfonato Potência relativa
Etidronato 1
Tiludronato 10
Pamidronato 100
Alendronato 100-500
Ibandronato 500-1000
Risedronato 1000
Zoledronato 5000

Como acontece com todos os bifosfonatos potentes, a fração do medicamento que atinge o sistema circulatório intacta ( biodisponibilidade sistêmica ) após a dosagem oral é baixa, com média de apenas 0,6-0,7% em mulheres e em homens em jejum. A ingestão junto com as refeições e bebidas diferentes da água reduz ainda mais a biodisponibilidade. O fármaco absorvido divide-se rapidamente, com aproximadamente 50% de ligação à superfície óssea exposta; o restante é excretado inalterado pelos rins. Ao contrário da maioria dos medicamentos, a forte carga negativa nas duas metades de fosfonato limita a biodisponibilidade oral e, por sua vez, a exposição a outros tecidos além do osso é muito baixa. Após a absorção no osso, o alendronato tem uma meia-vida de eliminação terminal estimada de 10 anos.

Referências

links externos