Agonista - Agonist

Agonistas ativando receptores hipotéticos.

Um agonista é uma substância química que se liga a um receptor e ativa o receptor para produzir uma resposta biológica. Em contraste, um antagonista bloqueia a ação do agonista, enquanto um agonista inverso causa uma ação oposta à do agonista.

Etimologia

Do grego αγωνιστής (agōnistēs), competidor; campeão; rival < αγων (agōn), competição, combate; esforço, luta < αγω (agō), eu conduzo, conduzo para, conduta; dirigir

Tipos de agonistas

Os receptores podem ser ativados por agonistas endógenos (como hormônios e neurotransmissores ) ou agonistas exógenos (como drogas ), resultando em uma resposta biológica. Um agonista fisiológico é uma substância que cria as mesmas respostas corporais, mas não se liga ao mesmo receptor.

  • Um agonista endógeno para um determinado receptor é um composto produzido naturalmente pelo corpo que se liga a esse receptor e o ativa. Por exemplo, o agonista endógeno dos receptores da serotonina é a serotonina e o agonista endógeno dos receptores da dopamina é a dopamina .
  • Os agonistas completos se ligam e ativam um receptor com a resposta máxima que um agonista pode eliciar no receptor. Um exemplo de droga que pode atuar como agonista total é o isoproterenol , que imita a ação da adrenalina nos β adrenorreceptores . Outro exemplo é a morfina , que imita as ações das endorfinas nos receptores opióides μ em todo o sistema nervoso central . No entanto, uma droga pode atuar como um agonista total em alguns tecidos e como um agonista parcial em outros tecidos, dependendo do número relativo de receptores e das diferenças no acoplamento do receptor.
  • Um co-agonista trabalha com outros co-agonistas para produzir o efeito desejado juntos. A ativação do receptor NMDA requer a ligação de ambos os co-agonistas de glutamato , glicina e D-serina. O cálcio também pode atuar como co-agonista no receptor IP3 .
  • Um agonista seletivo é seletivo para um tipo específico de receptor. Por exemplo, a buspirona é um agonista seletivo da serotonina 5-HT1A.
  • Agonistas parciais (como buspirona , aripiprazol , buprenorfina ou norclozapina ) também se ligam e ativam um determinado receptor, mas têm eficácia apenas parcial no receptor em relação a um agonista completo, mesmo na ocupação máxima do receptor. Agentes como a buprenorfina são usados ​​para tratar a dependência de opiáceos por esse motivo, pois produzem efeitos mais brandos no receptor de opióides com menor dependência e potencial de abuso.
  • Um agonista inverso é um agente que se liga ao mesmo local de ligação do receptor que um agonista desse receptor e inibe a atividade constitutiva do receptor. Os agonistas inversos exercem o efeito farmacológico oposto de um agonista do receptor, não apenas a ausência do efeito do agonista como observado com um antagonista . Um exemplo é o agonista inverso canabinoide rimonabanto .
  • Um superagonista é um termo usado por alguns para identificar um composto que é capaz de produzir uma resposta maior do que o agonista endógeno para o receptor alvo. Pode-se argumentar que o agonista endógeno é simplesmente um agonista parcial naquele tecido.
  • Um agonista irreversível é um tipo de agonista que se liga permanentemente a um receptor por meio da formação de ligações covalentes. Alguns deles foram descritos, incluindo Paracetamol.
  • Um agonista tendencioso é um agente que se liga a um receptor sem afetar a mesma via de transdução de sinal. A oliceridina é um agonista do receptor µ-opioide que foi descrito como sendo funcionalmente seletivo para a proteína G e longe das vias da β-arrestina2.


Novas descobertas que ampliam a definição convencional de farmacologia demonstram que ligantes podem se comportar simultaneamente como agonistas e antagonistas no mesmo receptor, dependendo das vias efetoras ou do tipo de tecido. Os termos que descrevem este fenômeno são " seletividade funcional ", "agonismo protéico" ou moduladores seletivos do receptor .

Atividade

Espectro de eficácia dos ligantes do receptor.

Potência

A potência é a quantidade de agonista necessária para provocar a resposta desejada. A potência de um agonista é inversamente proporcional ao seu CE 50 valor. A CE 50 pode ser medido para um dado agonista por meio da determinação da concentração de agonista necessária para metade da induzem a resposta biológica máxima do agonista. O valor EC50 é útil para comparar a potência de drogas com eficácias semelhantes, produzindo efeitos fisiologicamente semelhantes. Quanto menor for o valor de EC50 , maior será a potência do agonista e menor será a concentração de fármaco necessária para obter a resposta biológica máxima.

Índice terapêutico

Quando um medicamento é usado terapeuticamente, é importante entender a margem de segurança que existe entre a dose necessária para o efeito desejado e a dose que produz efeitos colaterais indesejados e possivelmente perigosos (medidos pelo TD 50 , a dose que produz toxicidade em 50% dos indivíduos). Esta relação, denominado o índice terapêutico é definido como a razão TD 50 : ED 50 . Em geral, quanto mais estreita for essa margem, maior será a probabilidade de o medicamento produzir efeitos indesejáveis. O índice terapêutico enfatiza a importância da margem de segurança, diferente da potência, na determinação da utilidade de um medicamento.

Veja também

Referências