Tripanossomíase africana - African trypanosomiasis

Tripanossomíase africana
Outros nomes Doença do sono, doença do sono africana
Trypanosoma sp.  PHIL 613 lores.jpg
O tripanossoma se forma em um esfregaço de sangue
Especialidade Doença infecciosa
Sintomas Estágio 1 : febre, dores de cabeça, coceira, dores nas articulações.
Estágio 2 : dificuldade para dormir , confusão , má coordenação
Início usual 1–3 semanas após a exposição
Tipos Trypanosoma brucei gambiense (TbG), Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR)
Causas Trypanosoma brucei espalhado por moscas tsé-tsé
Método de diagnóstico Esfregaço de sangue , punção lombar
Medicamento Fexinidazol , pentamidina , suramina , eflornitina , nifurtimox
Prognóstico Fatal sem tratamento
Frequência 977 (2018)
Mortes 3.500 (2015)

A tripanossomíase africana , também conhecida como doença do sono africana ou simplesmente doença do sono , é uma infecção parasitária transmitida por insetos em humanos e outros animais. É causada pela espécie Trypanosoma brucei . Os humanos são infectados por dois tipos, Trypanosoma brucei gambiense (TbG) e Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR). TbG causa mais de 98% dos casos relatados. Ambos são geralmente transmitidos pela picada de uma mosca tsé-tsé infectada e são mais comuns em áreas rurais.

Inicialmente, o primeiro estágio da doença é caracterizado por febres, dores de cabeça, coceira e dores nas articulações, começando uma a três semanas após a picada. Semanas a meses depois, o segundo estágio começa com confusão, má coordenação, dormência e dificuldade para dormir. O diagnóstico consiste em encontrar o parasita em um esfregaço de sangue ou no fluido de um linfonodo. Freqüentemente, é necessária uma punção lombar para saber a diferença entre a doença de primeiro e segundo estágios.

A prevenção da doença grave envolve a triagem da população em risco com exames de sangue para TbG. O tratamento é mais fácil quando a doença é detectada precocemente e antes que os sintomas neurológicos ocorram. O tratamento do primeiro estágio foi com os medicamentos pentamidina ou suramina . O tratamento do segundo estágio envolveu eflornitina ou uma combinação de nifurtimox e eflornitina para TbG. O fexinidazol é um tratamento mais recente que pode ser tomado por via oral, para qualquer um dos estágios da TbG. Embora o melarsoprol funcione para os dois tipos, normalmente é usado apenas para TbR, devido a efeitos colaterais graves. Sem tratamento, a doença do sono normalmente resulta em morte.

A doença ocorre regularmente em algumas regiões da África Subsaariana, com uma população de risco de cerca de 70 milhões em 36 países. Estima-se que 11.000 pessoas estejam atualmente infectadas com 2.800 novas infecções em 2015. Em 2018, ocorreram 977 novos casos. Em 2015, causou cerca de 3.500 mortes, contra 34.000 em 1990. Mais de 80% desses casos são na República Democrática do Congo . Três surtos importantes ocorreram na história recente: um de 1896 a 1906, principalmente em Uganda e na Bacia do Congo, e dois em 1920 e 1970 em vários países africanos. É classificada como doença tropical negligenciada . Outros animais, como vacas, podem ser portadores da doença e serem infectados, caso em que é conhecida como Nagana ou tripanossomíase animal .

sinais e sintomas

Os sintomas da tripanossomíase africana ocorrem em duas fases: a hemolinfática e a neurológica (esta última caracterizada por invasão parasitária do sistema nervoso central). Os sintomas neurológicos ocorrem além das características iniciais, no entanto, e os dois estágios podem ser difíceis de distinguir com base apenas nas características clínicas.

Foi relatado que a doença se apresenta com sintomas atípicos em indivíduos infectados que se originam de áreas não endêmicas (por exemplo, viajantes). As razões para isso não são claras e podem ser genéticas. O baixo número de tais casos também pode ter resultados distorcidos. Nessas pessoas, diz-se que a infecção se manifesta principalmente como febre com sintomas gastrointestinais (por exemplo, diarréia e icterícia), com linfadenopatia se desenvolvendo apenas raramente.

Cancro tripanossômico

A doença sistêmica às vezes é pressagiada por um cancro tripanossômico que se desenvolve no local da picada da mosca infecciosa dentro de 2 dias após a infecção. O cancro é mais comumente observado em T. b. infecção por rhodesiense e apenas raramente em T. b. gambiense (no entanto, na infecção por T. b. gambiense , os cânceres são mais comuns em pessoas de áreas não endêmicas).

Fase hemolinfática

O período de incubação é de 1–3 semanas para T. b. rhodesiense, e mais longo (mas caracterizado com menos precisão) em T. b. infecção gambiense . O primeiro estágio / estágio inicial, conhecido como fase hemolinfática, é caracterizado por sintomas generalizados não específicos como: febre (intermitente) , dores de cabeça (severas), dores nas articulações , coceira , fraqueza, mal-estar, fadiga, perda de peso, linfadenopatia e hepatoesplenomegalia.

O diagnóstico pode ser atrasado devido à imprecisão dos sintomas iniciais. A doença também pode ser confundida com malária (que pode de fato ocorrer como uma coinfecção).

Febre intermitente

A febre é intermitente, com ataques que duram de um dia a uma semana, separados por intervalos de alguns dias a um mês ou mais. Os episódios de febre tornam-se menos frequentes ao longo do curso da doença.

Linfadenopatia

A invasão dos sistemas circulatório e linfático pelo parasita está associada a um grave inchaço dos gânglios linfáticos , muitas vezes de tamanhos enormes. Os linfonodos cervicais posteriores são mais comumente afetados; no entanto, o envolvimento dos linfonodos axilar, inguinal e epitroclear também pode ocorrer. O sinal de Winterbottom , os gânglios linfáticos inchados ao longo da nuca, podem aparecer. O sinal de Winterbottom é comum em T. b. infecção gambiense .

Outras características

Os afetados também podem apresentar: erupção cutânea, anemia hemolítica, hepatomegalia e função hepática anormal, esplenomegalia, distúrbio endócrino, envolvimento cardíaco (por exemplo, pericardite e insuficiência cardíaca congestiva) e envolvimento oftálmico.

Fase neurológica

A segunda fase da doença, a fase neurológica (também chamada de estágio meningoencefálico ), começa quando o parasita invade o sistema nervoso central, passando pela barreira hematoencefálica . A progressão para a fase neurológica ocorre após cerca de 21-60 dias no caso de T. b. infecção por rhodesiens e e 300–500 dias no caso de T. b. infecção gambiense .

Na realidade, as duas fases se sobrepõem e são difíceis de distinguir com base apenas nas características clínicas; determinar o estágio real da doença é alcançado examinando o líquido cefalorraquidiano para a presença do parasita.

Distúrbios do sono

Os distúrbios do sono-vigília são uma característica importante do estágio neurológico e deram à doença o seu nome comum de doença do sono africana . Os indivíduos infectados vivenciam um ciclo vigília-sono desorganizado e fragmentado. Os afetados experimentam inversão do sono, resultando em sono diurno e sonolência, e períodos noturnos de vigília e insônia. Além disso, as pessoas afetadas também apresentam episódios de sonolência súbita.

Sintomas neurológicos / neurocognitivos

Os sintomas neurológicos incluem: tremor , fraqueza muscular geral, hemiparesia , paralisia de um membro, tônus ​​muscular anormal, distúrbios da marcha, ataxia, distúrbios da fala, parestesia, hiperestesia, anestesia, distúrbio visual, reflexos anormais, convulsões e coma. Os movimentos do tipo Parkinson podem surgir devido a distúrbios de movimento inespecíficos e distúrbios da fala.

Sintomas psiquiátricos / comportamentais

Os indivíduos podem apresentar sintomas psiquiátricos que às vezes podem dominar o diagnóstico clínico e podem incluir agressividade, apatia , irritabilidade, reações psicóticas e alucinações , ansiedade , labilidade emocional , confusão , mania , déficit de atenção e delírio .

Doença avançada / tardia e resultados

Sem tratamento, a doença é invariavelmente fatal, com deterioração mental progressiva que leva ao coma, falência de órgãos sistêmica e morte. Uma infecção não tratada com T. b. rhodesiense causará a morte em poucos meses, enquanto uma infecção não tratada com T. b. gambiense vai causar a morte depois de vários anos. Os danos causados ​​na fase neurológica são irreversíveis.

Causa

O ciclo de vida dos parasitas Trypanosoma brucei

O Trypanosoma brucei gambiense é responsável pela maioria dos casos de tripanossomíase africana, sendo o homem o principal reservatório necessário para a transmissão, enquanto o Trypanosoma brucei rhodesiense é principalmente zoonótico, com eventual infecção humana. A tripanossomíase africana é dependente da interação do parasita (tripanossomo) com as moscas tsé - tsé (vetor), bem como do hospedeiro (humano para Trypanosoma brucei gambiense e animais para Trypanosoma brucei rhodesiense ). O risco de contrair tripanossomíase africana depende do contato com a mosca tsé-tsé infectada.

Trypanosoma brucei

Existem duas subespécies do parasita responsáveis ​​por iniciar a doença em humanos. Trypanosoma brucei gambiense causa as doenças na África Ocidental e Central , enquanto Trypanosoma brucei rhodesiense tem uma distribuição geográfica limitada e é responsável por causar a doença na África Oriental e Austral. Além disso, uma terceira subespécie do parasita conhecido como Trypanosoma brucei brucei é responsável por afetar animais, mas não humanos.

Os humanos são o principal reservatório de T. b. gambiense mas esta espécie também pode ser encontrada em porcos e outros animais. Animais de caça selvagem e gado são o principal reservatório de T. b. rhodesiense . Esses parasitas infectam principalmente indivíduos na África Subsaariana porque é onde o vetor (mosca tsé-tsé) está localizado. As duas formas humanas da doença também variam muito em intensidade. Tb. gambiense causa uma condição crônica que pode permanecer em uma fase passiva por meses ou anos antes que os sintomas apareçam e a infecção pode durar cerca de três anos antes de ocorrer a morte.

Tb. rhodesiense é a forma aguda da doença, e a morte pode ocorrer em meses, pois os sintomas surgem em semanas e é mais virulento e de desenvolvimento mais rápido do que T. b. gambiense . Além disso, os tripanossomos são envolvidos por um revestimento que é composto de glicoproteínas de superfície variantes (VSG). Essas proteínas atuam para proteger o parasita de quaisquer fatores líticos presentes no plasma humano. O sistema imunológico do hospedeiro reconhece as glicoproteínas presentes na capa do parasita, levando à produção de diferentes anticorpos (IgM e IgG).

Esses anticorpos, então, atuarão para destruir os parasitas que circulam no sangue. No entanto, dos diversos parasitas presentes no plasma, um pequeno número deles experimentará alterações em suas camadas superficiais, resultando na formação de novos VSGs. Assim, os anticorpos produzidos pelo sistema imunológico não reconhecerão mais o parasita que leva à proliferação até que novos anticorpos sejam criados para combater os novos VSGs. Eventualmente, o sistema imunológico não será mais capaz de lutar contra o parasita devido às constantes mudanças nos VSGs e a infecção surgirá.

Vetor

Modelo Trypanosoma Distribuição V ector
Crônica T. brucei gambiense África ocidental G. palpalis

G. tachinoides

G. fuscipes

G. morsitans

Agudo T. brucei rhodesiense África oriental G. morsitans

G. swynnertoni

G. pallidipes

G. fuscipes

Desenho de uma mosca tsé-tsé de 1880

A mosca tsé-tsé (gênero Glossina ) é uma grande mosca marrom e picadora que serve tanto como hospedeira quanto vetor para os parasitas tripanossomas . Ao tomar sangue de um hospedeiro mamífero, uma mosca tsé-tsé infectada injeta tripomastigotas metacíclicos no tecido da pele. A partir da picada, os parasitas entram primeiro no sistema linfático e depois passam para a corrente sanguínea. Dentro do hospedeiro mamífero, eles se transformam em tripomastigotas da corrente sanguínea e são transportados para outros locais do corpo, alcançam outros fluidos corporais (por exemplo, linfa, fluido espinhal) e continuam a se replicar por fissão binária .

Todo o ciclo de vida dos tripanossomas africanos é representado por estágios extracelulares. Uma mosca tsé-tsé é infectada com tripomastigotas da corrente sanguínea ao fazer uma refeição de sangue em um hospedeiro mamífero infectado. No intestino médio da mosca, os parasitas se transformam em tripomastigotas procíclicos, se multiplicam por fissão binária, deixam o intestino médio e se transformam em epimastigotas. Os epimastigotas alcançam as glândulas salivares da mosca e continuam a multiplicação por fissão binária.

Todo o ciclo de vida da mosca leva cerca de três semanas. Além da picada da mosca tsé - tsé , a doença pode ser transmitida por:

  • Infecção de mãe para filho: o tripanossomo às vezes pode atravessar a placenta e infectar o feto.
  • Laboratórios: infecções acidentais, por exemplo, através do manuseio de sangue de uma pessoa infectada e transplante de órgãos, embora isso seja incomum.
  • Transfusão de sangue
  • Contato sexual (pode ser possível)

Cavalo-moscas ( Tabanidae ) e moscas estáveis ( Muscidae ) possivelmente desempenham um papel na transmissão de nagana (a forma animal da doença do sono) e na forma de doença humana.

Fisiopatologia

O triptofol é um composto químico produzido pelo parasita tripanossômico na doença do sono, que induz o sono em humanos.

Diagnóstico

Duas áreas de um esfregaço de sangue de uma pessoa com tripanossomíase africana, esfregaço de sangue fino corado com Giemsa : Estágios tripomastigotas típicos (os únicos estágios encontrados em pessoas), com um cinetoplasto posterior, um núcleo localizado centralmente, uma membrana ondulante e um flagelo anterior . As duas subespécies de Trypanosoma brucei que causam a tripanossomíase humana , T. b. gambiense e T. b. rhodesiense , são indistinguíveis morfologicamente. A faixa de comprimento dos tripanossomas é de 14 a 33 µm, Fonte: CDC

O padrão ouro para o diagnóstico é a identificação de tripanossomas em uma amostra por exame microscópico. As amostras que podem ser usadas para o diagnóstico incluem líquido canceroso , aspirados de linfonodo, sangue, medula óssea e, durante o estágio neurológico, líquido cefalorraquidiano . A detecção de anticorpos específicos do tripanossoma pode ser usada para o diagnóstico, mas a sensibilidade e a especificidade desses métodos são muito variáveis ​​para serem usadas isoladamente no diagnóstico clínico. Além disso, a seroconversão ocorre após o início dos sintomas clínicos durante um T. b. infecção rhodesiense , portanto, é de uso diagnóstico limitado.

Os tripanossomos podem ser detectados em amostras usando duas preparações diferentes. Uma preparação úmida pode ser usada para procurar tripanossomos móveis. Alternativamente, um esfregaço fixo (seco) pode ser corado usando a técnica de Giemsa ou Field e examinado ao microscópio. Freqüentemente, o parasita está em abundância relativamente baixa na amostra, então técnicas para concentrar os parasitas podem ser usadas antes do exame microscópico. Para amostras de sangue, isso inclui centrifugação seguida de exame da camada leucocitária ; mini troca aniônica / centrifugação; e a técnica de creme leucocitário quantitativo (QBC). Para outras amostras, como fluido espinhal, as técnicas de concentração incluem centrifugação seguida pelo exame do sedimento.

Também estão disponíveis três testes sorológicos para detecção do parasita: o micro-CATT (teste de aglutinação em cartão para tripanossomíase), wb-CATT e wb-LATEX. O primeiro usa sangue seco, enquanto os outros dois usam amostras de sangue total. Um estudo de 2002 concluiu que o wb-CATT é o mais eficiente para o diagnóstico, enquanto o wb-LATEX é o melhor exame para situações em que é necessária maior sensibilidade.

Prevenção

Dispositivos de captura de moscas tsé-tsé, na costa e em um barco na África. Esforços para prevenir a doença do sono.

Atualmente, existem poucas opções de prevenção relacionadas à medicina para a tripanossomíase africana (ou seja, não existe vacina para imunidade). Embora o risco de infecção de uma picada de mosca tsé-tsé seja mínimo (estimado em menos de 0,1%), o uso de repelentes de insetos, usar roupas de mangas compridas, evitar áreas densas de tsé-tsé, implementar métodos de eliminação de arbustos e abate de caça selvagem são os melhores opções para evitar a infecção disponíveis para residentes locais das áreas afetadas.

Em julho de 2000, foi aprovada uma resolução para formar a Campanha Pan-Africana de Tsé-tsé e Tripanossomíase (PATTEC). A campanha trabalha para erradicar os níveis populacionais do vetor tsé-tsé e, subsequentemente, a doença do protozoário, pelo uso de alvos impregnados com inseticida, armadilhas para moscas, gado tratado com inseticida, pulverização aérea / terrestre de dose ultrabaixa (SAT) de locais de repouso tsé-tsé e estéreis técnica do inseto (SIT). O uso de SIT em Zanzibar provou ser eficaz na eliminação de toda a população de moscas tsé-tsé, mas era caro e relativamente impraticável em muitos dos países endêmicos afetados pela tripanossomíase africana.

Um programa piloto no Senegal reduziu a população de mosca tsé-tsé em até 99%, introduzindo moscas machos que foram esterilizadas por exposição aos raios gama .

A vigilância ativa regular, envolvendo a detecção e o tratamento imediato de novas infecções, e o controle da mosca tsé-tsé é a espinha dorsal da estratégia usada para controlar a doença do sono. A triagem sistemática de comunidades em risco é a melhor abordagem, porque a triagem caso a caso não é prática em regiões endêmicas. A triagem sistemática pode ser na forma de clínicas móveis ou centros de triagem fixos, onde as equipes viajam diariamente para áreas com altas taxas de infecção. Esses esforços de triagem são importantes porque os primeiros sintomas não são evidentes ou sérios o suficiente para justificar que as pessoas com doença gambiense procurem atendimento médico, principalmente em áreas muito remotas. Além disso, o diagnóstico da doença é difícil e os profissionais de saúde podem não associar esses sintomas gerais à tripanossomíase. A triagem sistemática permite que a doença em estágio inicial seja detectada e tratada antes que a doença progrida e remove o reservatório humano potencial. Foi relatado um único caso de transmissão sexual da doença do sono da África Ocidental.

Tratamento

Primeira etapa

O tratamento para a doença em primeiro estágio é fexinidazol por via oral ou pentamidina por injeção para T. b. gambiense . Suramina por injeção é usada para T. b. rhodesiense .

Segundo estágio

O fexinidazol pode ser usado para o segundo estágio da TbG, se a doença não for grave. Caso contrário, um regime envolvendo a combinação de nifurtimox e eflornitina , tratamento combinado de nifurtimox-eflornitina (NECT) ou eflornitina isolada parece ser mais eficaz e resultar em menos efeitos colaterais. Esses tratamentos podem substituir o melarsoprol, quando disponível. O NECT tem o benefício de exigir menos injeções de eflornitina.

O melarsoprol intravenoso era anteriormente o tratamento padrão para a doença de segundo estágio (fase neurológica) e é eficaz para ambos os tipos. O melarsoprol é o único tratamento para o segundo estágio de T. b. rhodesiense ; no entanto, causa a morte em 5% das pessoas que o tomam. Pode ocorrer resistência ao melarsoprol.

Prognóstico

Se não for tratada, T. b. gambiense quase sempre resulta em morte, com apenas alguns indivíduos mostrados em um acompanhamento de longo prazo de 15 anos como tendo sobrevivido após recusar o tratamento. Tb. O rhodesiense , sendo uma forma mais aguda e grave da doença, é consistentemente fatal se não for tratado. A progressão da doença varia muito dependendo da forma da doença. Para indivíduos infectados por T. b. gambiense , que responde por 98% de todos os casos notificados, uma pessoa pode ficar infectada por meses ou até anos sem sinais ou sintomas até o estágio avançado da doença, onde é tarde demais para ser tratada com sucesso. Para indivíduos afetados por T. b. rhodesiense , que é responsável por 2% de todos os casos relatados, os sintomas aparecem semanas ou meses após a infecção. A progressão da doença é rápida e invade o sistema nervoso central, causando a morte em um curto espaço de tempo.

Epidemiologia

Mortes por 100.000 habitantes devido à tripanossomíase africana por país em 2002

Em 2010, causou cerca de 9.000 mortes, contra 34.000 em 1990. Em 2000, os anos de vida ajustados por incapacidade (9 a 10 anos) perdidos devido à doença do sono eram de 2,0 milhões. De 2010 a 2014, havia cerca de 55 milhões de pessoas em risco de tripanossomíase africana gambiense e mais de 6 milhões de pessoas em risco de tripanossomíase africana rhodesiense . Em 2014, a Organização Mundial da Saúde relatou 3.797 casos de Tripanossomíase Humana Africana, quando o número previsto de casos era de 5.000. O número total de casos notificados em 2014 representa uma redução de 86% em relação ao número total de casos notificados em 2000.

A doença foi registrada como ocorrendo em 37 países, todos na África Subsaariana. Ocorre regularmente no sudeste de Uganda e no oeste do Quênia, e matou mais de 48.000 africanos em 2008. A República Democrática do Congo é o país mais afetado do mundo, sendo responsável por 75% dos casos de Trypanosoma brucei gambiense . A população em risco é de cerca de 69 milhões, com um terço desse número em um risco 'muito alto' a 'moderado' e os dois terços restantes em um risco 'baixo' a 'muito baixo'. O número de pessoas afetadas pela doença diminuiu. Nesse ritmo, a eliminação da doença do sono é uma possibilidade. A Organização Mundial da Saúde planeja erradicar a doença do sono até o ano 2030.

Trypanosoma brucei gambiense 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
Angola 1498 2094 2406 1796 1274 2441 6726 8275 6610 5351 4546 4577 3621 3115 2280 1727 1105 648 517 247 211 154 70 69 36 35 19 18 79 30
Benin 0 0 2 1 0 0 0 0 0 20 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Burkina Faso 27 27 20 17 18 13 12 1 15 15 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0
Camarões 86 69 21 3 20 21 17 10 54 32 27 14 32 33 17 3 15 7 13 24 16 15 7 6 7 6 6 5 7 17
República Centro-Africana 308 197 362 262 368 676 492 730 1068 869 988 718 572 539 738 666 460 654 1194 1054 395 132 381 59 194 147 124 76 57 86
Chade 20 221 149 65 214 315 178 122 134 187 153 138 715 222 483 190 276 97 196 510 232 276 197 195 95 67 53 28 12 16
Congo 580 703 727 829 418 475 474 142 201 91 111 894 1005 717 873 398 300 189 182 87 87 61 39 20 21 36 18 15 24 17
Costa do Marfim 365 349 456 260 206 326 240 185 121 104 188 92 97 68 74 42 29 13 14 8 8 10 9 7 6 3 0 3 2 1
República Democrática do Congo 7515 5825 7757 11384 19021 18182 19342 25094 26318 18684 16951 17300 13816 11459 10339 10249 8013 8155 7318 7178 5624 5590 5968 5647 3205 2351 1769 1110 660 604
Guiné Equatorial 63 36 45 30 85 37 46 67 62 28 16 17 32 23 22 17 13 15 11 7 8 1 2 3 0 0 3 4 4 3
Gabão 80 45 33 80 61 20 32 11 6 38 45 30 26 26 49 53 31 30 24 14 22 17 9 17 10 9 10 9 16 8
Gana 3 6 16 0 0 0 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0
Guiné 52 29 24 27 26 33 38 88 99 68 52 72 132 130 95 94 48 69 90 79 68 57 70 78 33 29 107 140 74 69
Mali 0 0 0 27 17 11 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Nigéria 24 0 0 0 0 0 0 0 0 27 14 14 26 31 10 21 3 0 0 0 2 3 2 0 0 0 1 0 0 0
Sudão do Sul 67 58 28 62 69 56 157 737 1726 1312 1801 1919 3121 3061 1742 1853 789 469 623 373 199 272 317 117 63 45 17 12 17 11
Ir 2 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Uganda 2066 1328 2042 1764 1469 1062 981 1123 971 1036 948 310 604 517 378 311 290 120 198 99 101 44 20 9 9 4 4 0 1 2
Total 12756 10987 14088 16607 23266 23671 28736 36585 37385 27862 25841 26095 23799 19941 17100 15624 11372 10466 10380 9680 6973 6632 7091 6228 3679 2733 2131 1420 953 864
Trypanosoma brucei rhodesiense 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
Quênia 91 8 4 2 1 0 2 5 14 22 15 10 11 0 0 0 1 0 0 1 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0
Malawi 228 195 143 53 31 15 8 7 10 11 35 38 43 70 48 41 58 50 49 39 29 23 18 35 32 30 37 7 15 91
Moçambique 3 7 24 10 16 Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados 1 Sem dados 1 Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados
Uganda 1417 832 606 503 342 497 178 217 283 283 300 426 329 338 335 473 261 119 138 129 112 84 71 43 70 28 10 13 4 5
República Unida da Tanzânia 187 177 366 262 319 422 400 354 299 288 350 277 228 113 159 186 127 126 59 14 5 1 4 1 1 2 3 3 0 3
Zâmbia 7 Sem dados 4 1 1 1 3 Sem dados Sem dados 15 9 4 5 15 9 7 6 10 13 4 8 3 6 6 12 8 2 3 5 15
Zimbábue Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados 1 Sem dados Sem dados 9 Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados Sem dados 3 Sem dados Sem dados 0 3 2 4 9 1 3 3 1 1 0 2
Total 1933 1219 1147 831 710 935 591 583 606 619 709 755 617 536 552 707 453 305 259 187 154 111 101 85 115 68 52 27 24 116

História

Em 1903, David Bruce reconheceu a mosca tsé-tsé como o vetor artrópode.

A condição está presente na África há milhares de anos. Por causa da falta de viagens entre os indígenas, a doença do sono em humanos foi limitada a bolsões isolados. Isso mudou depois que os traficantes de escravos árabes entraram na África Central pelo leste, seguindo o rio Congo , trazendo parasitas. A doença do sono da Gâmbia subiu o rio Congo e depois mais para o leste.

Um escritor árabe do século 14 deixou a seguinte descrição no caso de um sultão do Reino de Mali: "Seu fim foi ser vencido pela doença do sono ( illat an-nawm ) que é uma doença que freqüentemente atinge os habitantes destes países, especialmente seus chefes. O sono toma conta de um deles de tal maneira que dificilmente é possível acordá-lo. "

O cirurgião naval britânico John Atkins descreveu a doença em seu retorno da África Ocidental em 1734:

A cinomose sonolenta (comum entre os negros) não dá outro aviso prévio, senão a falta de apetite 2 ou 3 dias antes; seu sono é saudável, e bom senso e sentimento muito pouco; pois puxar, bater ou chicotear dificilmente despertará Sentido e Poder o suficiente para se mover; e o Momento em que você para de bater no esperto é esquecido, e eles caem novamente em um estado de Insensibilidade, fugindo constantemente da Boca como em profunda salivação; respire devagar, mas não desigualmente nem bufe. Os jovens estão mais sujeitos a ela do que os velhos; e o Julgamento geralmente pronunciado é a Morte, o Prognostik raramente falha. Se de vez em quando um deles se recupera, ele certamente perde a pequena Razão que tinha, e vira Ideot ...

A cirurgiã naval francesa Marie-Théophile Griffon du Bellay tratou e descreveu casos enquanto estava estacionado a bordo do navio-hospital Caravane, no Gabão, no final da década de 1860.

Em 1901, uma epidemia devastadora eclodiu em Uganda , matando mais de 250.000 pessoas, incluindo cerca de dois terços da população nas áreas afetadas às margens do lago. De acordo com The Cambridge History of Africa , "Estima-se que cerca de metade das pessoas morreram de doença do sono e varíola nas terras em ambas as margens do baixo rio Congo ."

O agente causador e o vetor foram identificados em 1903 por David Bruce , e as subespécies do protozoário foram diferenciadas em 1910. Bruce havia mostrado anteriormente que T. brucei era a causa de uma doença semelhante em cavalos e gado transmitida pela mosca tsé - tsé ( Glossina morsitans ).

O primeiro tratamento eficaz, o atoxil , um medicamento à base de arsênico desenvolvido por Paul Ehrlich e Kiyoshi Shiga , foi introduzido em 1910, mas a cegueira era um efeito colateral sério.

Suramin foi sintetizado pela primeira vez por Oskar Dressel e Richard Kothe em 1916 para a Bayer . Foi introduzido em 1920 para tratar o primeiro estágio da doença. Em 1922, o Suramin era geralmente combinado com a triparsamida (outra droga pentavalente organoarsênica), a primeira droga a entrar no sistema nervoso e ser útil no tratamento do segundo estágio da forma gambiense. A triparsamida foi anunciada no Journal of Experimental Medicine em 1919 e testada no Congo Belga por Louise Pearce do Rockefeller Institute em 1920. Foi usada durante a grande epidemia na África Ocidental e Central em milhões de pessoas e foi o esteio da terapia até década de 1960. O missionário médico americano Arthur Lewis Piper usou ativamente a triparsamida para tratar a doença do sono no Congo Belga em 1925.

A pentamidina , uma droga altamente eficaz para o primeiro estágio da doença, é usada desde 1937. Durante a década de 1950, era amplamente usada como agente profilático na África Ocidental, levando a uma queda acentuada nas taxas de infecção. Na época, pensava-se que a erradicação da doença estava próxima.

O melarsoprol organoarsenical (Arsobal) desenvolvido na década de 1940 é eficaz para pessoas com a doença do sono de segundo estágio. No entanto, 3–10% dos que foram injetados têm encefalopatia reativa (convulsões, coma progressivo ou reações psicóticas) e 10–70% desses casos resultam em morte; pode causar danos cerebrais em pessoas que sobrevivem à encefalopatia. No entanto, devido à sua eficácia, o melarsoprol ainda é usado hoje. A resistência ao melarsoprol está aumentando e a terapia combinada com nifurtimox está sendo pesquisada.

A eflornitina (difluorometilornitina ou DFMO), o tratamento mais moderno, foi desenvolvida na década de 1970 por Albert Sjoerdsma e passou por ensaios clínicos na década de 1980. O medicamento foi aprovado pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos em 1990. Aventis , empresa responsável por sua fabricação, suspendeu a produção em 1999. Em 2001, a Aventis, em associação com Médicos Sem Fronteiras e a Organização Mundial de Saúde , assinou um longo prazo. contrato de prazo para fabricação e doação do medicamento.

Além da doença do sono, os nomes anteriores incluíam letargia negra, maladie du sommeil (Fr), Schlafkrankheit (Ger), letargia africana e tripanossomíase do Congo.

Pesquisar

O genoma do parasita foi sequenciado e várias proteínas foram identificadas como potenciais alvos para o tratamento medicamentoso. A análise do genoma também revelou por que é tão difícil gerar uma vacina para essa doença. O T. brucei tem mais de 800 genes que tornam as proteínas que o parasita "mistura e combina" para evitar a detecção do sistema imunológico.

O uso de uma forma geneticamente modificada de uma bactéria que ocorre naturalmente no intestino dos vetores está sendo estudado como um método de controle da doença.

Descobertas recentes indicam que o parasita é incapaz de sobreviver na corrente sanguínea sem seu flagelo . Essa percepção dá aos pesquisadores um novo ângulo para atacar o parasita.

As vacinas contra a tripanossomíase estão sendo pesquisadas.

Além disso, a Iniciativa de Medicamentos para Doenças Negligenciadas contribuiu para a pesquisa africana sobre a doença do sono, desenvolvendo um composto chamado fexinidazol . Este projeto foi originalmente iniciado em abril de 2007 e inscreveu 749 pessoas na RDC e na República Centro-Africana . Os resultados mostraram eficácia e segurança em ambas as fases da doença, tanto em adultos como em crianças com idade ≥ 6 anos e peso ≥ 20 kg. A Agência Europeia de Medicamentos o aprovou para doenças de primeiro e segundo estágios fora da Europa em novembro de 2018. O tratamento foi aprovado na RDC em dezembro de 2018.

Financiamento

Para estatísticas de financiamento atuais, a tripanossomíase humana africana é agrupada com infecções por cinetoplastídeo. Kinetoplastids referem-se a um grupo de protozoários flagelados. As infecções cinetoplastídicas incluem a doença do sono africana, a doença de Chagas e a leishmaniose. Juntas, essas três doenças foram responsáveis ​​por 4,4 milhões de anos de vida ajustados por incapacidade (DALYs) e um adicional de 70.075 mortes registradas anualmente. Para as infecções por cinetoplastídeo, o financiamento global total para pesquisa e desenvolvimento foi de aproximadamente $ 136,3 milhões em 2012. Cada uma das três doenças, doença do sono africana, doença de Chagas e leishmaniose, recebeu aproximadamente um terço do financiamento, que foi de cerca de $ 36,8 milhões de dólares americanos , $ 38,7 milhões de dólares americanos e $ 31,7 milhões de dólares americanos, respectivamente.

Para a doença do sono, o financiamento foi dividido em pesquisa básica, descoberta de medicamentos, vacinas e diagnósticos. A maior parte dos recursos foi direcionada à pesquisa básica da doença; aproximadamente $ 21,6 milhões de dólares americanos foram direcionados para esse esforço. Quanto ao desenvolvimento terapêutico, foram investidos cerca de R $ 10,9 milhões.

O principal financiador para pesquisa e desenvolvimento de infecções de cinetoplastídeos são fontes públicas. Cerca de 62% do financiamento vem de países de alta renda, enquanto 9% vem de países de baixa e média renda. O financiamento público dos países de alta renda é o que mais contribui para o esforço de pesquisa de doenças negligenciadas. No entanto, nos últimos anos, o financiamento de países de alta renda tem diminuído constantemente; em 2007, os países de alta renda forneceram 67,5% do financiamento total, ao passo que, em 2012, os fundos públicos dos países de alta renda forneceram apenas 60% do financiamento total para infecções por cinetoplastídeo. Essa tendência de queda deixa uma lacuna a ser preenchida por outros financiadores, como fundações filantrópicas e empresas farmacêuticas privadas.

Muito do progresso feito na pesquisa da doença do sono e das doenças negligenciadas na África como um todo é resultado de outros financiadores não públicos. Uma dessas principais fontes de financiamento veio de fundações, que se tornaram cada vez mais comprometidas com a descoberta de medicamentos para doenças negligenciadas no século XXI. Em 2012, as fontes filantrópicas contribuíram com 15,9% do financiamento total. A Fundação Bill e Melinda Gates tem sido líder no fornecimento de fundos para o desenvolvimento de medicamentos para doenças negligenciadas. Eles forneceram $ 444,1 milhões de dólares americanos para a pesquisa de doenças negligenciadas em 2012. Até o momento, eles doaram mais de $ 1,02 bilhões de dólares americanos para os esforços de descoberta de doenças negligenciadas.

Para infecções por cinetoplastídeo especificamente, eles doaram uma média de $ 28,15 milhões de dólares americanos anualmente entre os anos de 2007 a 2011. Eles rotularam a tripanossomíase humana africana como um alvo de alta oportunidade, o que significa que é uma doença que apresenta a maior oportunidade de controle, eliminação e erradicação, por meio do desenvolvimento de novos medicamentos, vacinas, programas de saúde pública e diagnósticos. Eles são a segunda maior fonte de financiamento para doenças negligenciadas, logo atrás dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA. Em um momento em que o financiamento público está diminuindo e os subsídios do governo para a pesquisa científica são mais difíceis de obter, o mundo filantrópico interveio para impulsionar a pesquisa.

Outro componente importante de aumento de juros e financiamento veio da indústria. Em 2012, eles contribuíram com 13,1% do total para o esforço de pesquisa e desenvolvimento de cinetoplastídeos e, adicionalmente, desempenharam um papel importante, contribuindo para parcerias público-privadas (PPP), bem como parcerias para o desenvolvimento de produtos (PDP). Uma parceria público-privada é um acordo entre uma ou mais entidades públicas e uma ou mais entidades privadas que existe para alcançar um resultado de saúde específico ou para produzir um produto de saúde. A parceria pode existir de várias maneiras; eles podem compartilhar e trocar fundos, bens, equipamentos, recursos humanos e propriedade intelectual. Essas parcerias público-privadas e parcerias para o desenvolvimento de produtos foram estabelecidas para enfrentar os desafios da indústria farmacêutica, especialmente relacionados à pesquisa de doenças negligenciadas. Essas parcerias podem ajudar a aumentar a escala do esforço em direção ao desenvolvimento terapêutico, usando diferentes conhecimentos, habilidades e experiências de diferentes fontes. Esses tipos de parcerias têm se mostrado mais eficazes do que a indústria ou grupos públicos que trabalham de forma independente.

Outros animais e reservatório

O tripanossoma de ambos os tipos rhodesiense e gambiense pode afetar outros animais, como gado e animais selvagens. A tripanossomíase africana geralmente é considerada uma doença antroponótica e, portanto, seu programa de controle se concentrava principalmente em interromper a transmissão por meio do tratamento de casos humanos e da eliminação do vetor. No entanto, foi relatado que os reservatórios de animais possivelmente desempenham um papel importante na natureza endêmica da tripanossomíase africana e por seu ressurgimento nos focos históricos da África Ocidental e Central.

Referências

links externos

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