Vulnerabilidade ao vício - Addiction vulnerability

Glossário de vício e dependência
  • vício - umtranstorno biopsicossocial caracterizado pelo uso persistente de drogas (incluindo álcool), apesar de danos substanciais e consequências adversas
  • droga viciante - substâncias psicoativas que, com o uso repetido, estão associadas a taxas significativamente mais altas de transtornos por uso de substâncias, devido em grande parte ao efeito da droga nos sistemas de recompensa do cérebro
  • dependência - um estado adaptativo associado a uma síndrome de abstinência após a cessação da exposição repetida a um estímulo (por exemplo, ingestão de drogas)
  • sensibilização a drogas ou tolerância reversa - o efeito progressivo de uma droga resultante da administração repetida de uma determinada dose
  • abstinência de drogas - sintomas que ocorrem após a cessação do uso repetido de drogas
  • dependência física - dependência que envolvesintomaspersistentes deabstinênciafísica- somática (por exemplo, fadiga e delirium tremens )
  • dependência psicológica - dependência que envolve sintomas de abstinência emocional-motivacionais (por exemplo, disforia e anedonia )
  • estímulos de reforço - estímulos que aumentam a probabilidade de repetir comportamentos associados a eles
  • estímulos gratificantes - estímulos que o cérebro interpreta como intrinsecamente positivo e desejável ou como algo a ser abordado
  • sensibilização - uma resposta amplificada a um estímulo resultante da exposição repetida a ele
  • transtorno por uso de substância - uma condição na qual o uso de substâncias leva a um comprometimento ou sofrimento clinicamente e funcionalmente significativo
  • tolerância - o efeito de diminuição de um medicamento resultante da administração repetida de uma determinada dose

A vulnerabilidade ao vício é o risco de um indivíduo desenvolver um vício durante sua vida. Existem vários fatores de risco genéticos e ambientais para o desenvolvimento de um vício que variam entre a população. Cada um dos fatores de risco genéticos e ambientais é responsável por cerca de metade do risco de um indivíduo desenvolver um vício; a contribuição dos fatores de risco epigenéticos (traços hereditários) para o risco total é desconhecida. Mesmo em indivíduos com um risco genético relativamente baixo, a exposição a doses suficientemente altas de uma droga viciante por um longo período de tempo (por exemplo, semanas a meses) pode resultar em um vício. Em outras palavras, qualquer pessoa pode se tornar um adicto em determinadas circunstâncias. A pesquisa está trabalhando para estabelecer um quadro abrangente da neurobiologia da vulnerabilidade ao vício, incluindo todos os fatores que atuam na propensão ao vício.

Modelo de três fatores

A pesquisa aceita agora mostra que algumas pessoas têm vulnerabilidades ao vício e estabeleceu um padrão de três fatores para a vulnerabilidade ao vício em drogas: fatores genéticos, fatores ambientais e exposição repetida a drogas de abuso. Ser vulnerável ao vício significa que existe algum fator que torna um indivíduo mais propenso a desenvolver um vício do que outro. Além disso, muitos na comunidade científica concordam que o vício não é apenas um resultado de receptores neurais dessensibilizados , mas também um corolário de memórias associadas de longo prazo (ou pistas) de uso de substâncias e autoadministração . A vulnerabilidade ao vício tem componentes fisiológicos e biológicos.

Fatores genéticos

A pesquisa contemporânea em neurobiologia (um ramo da ciência que lida com a anatomia, fisiologia e patologia do sistema nervoso) de vício aponta para a genética como o principal fator que contribui para a vulnerabilidade ao vício. Estima-se que 40-60% da vulnerabilidade para desenvolver um vício se deve à genética. Um gene em particular, o subtipo D 2 do receptor de dopamina , foi amplamente estudado em associação com a dependência de substâncias. O receptor D 2 responde à dopamina química que produz sensações gratificantes e prazerosas no cérebro. Por meio de estudos com camundongos, pesquisas contemporâneas concordantes mostraram que indivíduos com deficiência neste receptor de dopamina exibem não apenas uma preferência e maior consumo de álcool em relação a seus pares geneticamente normais, mas também níveis compensados ​​do receptor canabinoide do tipo CB 1 .

Isso sugere que esses dois fatores genéticos atuam juntos na regulação do álcool e da cocaína no cérebro e na regulação normal da dopamina. Indivíduos com essa deficiência genética no receptor de dopamina D 2 podem ser mais propensos a buscar essas substâncias recreativas que produzem prazer / recompensa, pois são menos receptivos aos efeitos naturais de “bem-estar” da dopamina. Essa deficiência que ocorre naturalmente é uma das vulnerabilidades genéticas mais estudadas ao abuso de substâncias em todo o campo. Estudos recentes mostram que o GABA também desempenha um papel na vulnerabilidade ao vício. Quando o álcool é consumido, ele afeta o GABA, imitando seus efeitos no cérebro, como as funções motoras básicas.

Além disso, a genética desempenha um papel nas características individuais, o que pode aumentar o risco de experimentação de drogas, uso continuado de drogas, vícios e potencial para recaída. Alguns desses traços de personalidade individuais, como impulsividade, busca de recompensa e resposta ao estresse, podem levar ao aumento da vulnerabilidade ao vício.

Fatores Ambientais

Um fator ambiental importante que aumenta a vulnerabilidade ao desenvolvimento de dependência é a disponibilidade de drogas. Além disso, outros fatores ambientais entram em jogo, como status socioeconômico e relações familiares precárias, e têm se mostrado fatores que contribuem para o início (e uso contínuo) do abuso de drogas. A neurobiologia novamente desempenha um papel na vulnerabilidade ao vício quando em combinação com fatores ambientais. O principal risco de estressores crônicos que contribuem para a vulnerabilidade é que eles podem comprometer o cérebro. Estressores externos (como preocupações financeiras e problemas familiares) podem, após exposição repetida , afetar a fisiologia do cérebro.

Foi demonstrado que o estresse ou trauma crônico têm efeitos neuroadaptativos de tal forma que o cérebro pode essencialmente se “religar” fisicamente para acomodar o aumento do cortisol produzido pelos estressores. Evidências também mostraram que uma grande quantidade de estresse atrapalha seu funcionamento pré-frontal também causa um aumento no nível de resposta límbico-estratal. Isso pode levar a um baixo controle comportamental e cognitivo. Além disso, quando o cérebro é submetido a forte estresse devido ao uso repetido de drogas, demonstrou-se que ele está fisiologicamente alterado. Esse estado neural comprometido desempenha um grande papel na perpetuação do vício e em tornar a recuperação mais difícil.

Exposição repetida

A exposição repetida a uma droga é um dos fatores determinantes na distinção entre o uso de substâncias recreativas e o abuso crônico. Muitas teorias neurobiológicas do vício colocam o uso repetido ou continuado da droga no caminho do desenvolvimento do vício. Por exemplo, os pesquisadores teorizaram que o vício é o resultado da mudança de ações direcionadas a objetivos para hábitos e, em última instância, para a busca e consumo compulsivos de drogas.

Em outras palavras, o uso repetido e deliberado da droga desempenha um papel na eventual ingestão compulsória e / ou habitual da droga associada ao vício. Outra teoria sugere que, por meio do uso repetido da droga, os indivíduos tornam-se sensibilizados a estímulos associados à droga, o que pode resultar em motivação compulsiva e desejo pela droga.

Além disso, uma terceira teoria neurobiológica destaca as mudanças nos circuitos de recompensa do cérebro após o uso repetido de drogas que contribuem para o desenvolvimento do vício de tal forma que o vício é conceituado como sendo uma progressão de mudanças alostáticas nas quais o indivíduo viciado é capaz de manter a estabilidade, mas de uma forma patológica ponto de ajuste. A plasticidade neural dependente da experiência é uma marca registrada da exposição repetida ao medicamento e refere-se à adaptação do cérebro devido ao aumento dos níveis do medicamento no corpo. Nesse sentido, a exposição repetida se enquadra tanto na vulnerabilidade fisiológica quanto na vulnerabilidade comportamental / psicológica ao vício.

Embora muitas variáveis ​​contribuam individualmente para um maior risco de desenvolver um transtorno por uso de substâncias, nenhuma vulnerabilidade garante o desenvolvimento de dependência. É a combinação de muitos fatores (por exemplo, genética, fatores estressantes ambientais, início e uso continuado da droga) que culmina no desenvolvimento desse transtorno.

Adolescência

Pesquisas anteriores examinaram o aumento do risco de início do uso de substâncias durante a adolescência. Muitos fatores foram identificados como associados ao aumento do risco de uso de substâncias durante este período de desenvolvimento, incluindo diferenças individuais (por exemplo, afeto negativo, diminuição da prevenção de danos e baixa motivação para realização), biológico (por exemplo, predisposição genética e desenvolvimento neurológico), e fatores ambientais (por exemplo, altos níveis de estresse, influências de pares, disponibilidade de substâncias, etc.). Os estudos com ratos fornecem evidências comportamentais de que a adolescência é um período de maior vulnerabilidade ao comportamento de busca de drogas e início do vício.

O sistema dopaminérgico mesolímbico do cérebro está passando por uma reorganização e mudanças funcionais durante a adolescência. Estudos com ratos demonstraram que os adolescentes têm tendências e habilidades para beber mais do que os adultos devido à mínima interrupção de suas funções motoras e também devido à sensibilidade mínima à sedação. Como resultado, é mais suscetível a se tornar dependente após o uso de drogas durante esse período de desenvolvimento. Em geral, os fatores sociais, comportamentais e de desenvolvimento na adolescência tornam os indivíduos mais suscetíveis ao comportamento de busca de drogas e, como resultado, ao vício.

Fatores epigenéticos

Herança epigenética transgeracional

Genes epigenéticos e seus produtos (por exemplo, proteínas) são os principais componentes por meio dos quais as influências ambientais podem afetar os genes de um indivíduo; eles também servem como o mecanismo responsável pela herança epigenética transgeracional , um fenômeno no qual as influências ambientais nos genes de um pai podem afetar as características associadas e fenótipos comportamentais de sua prole (por exemplo, respostas comportamentais a estímulos ambientais). Além disso, os mecanismos epigenéticos desempenham um papel central na fisiopatologia da doença; notou-se que algumas das alterações no epigenoma que surgem por meio da exposição crônica a estímulos aditivos durante um vício podem ser transmitidas através de gerações, por sua vez afetando o comportamento dos filhos (por exemplo, as respostas comportamentais da criança a drogas aditivas e recompensas naturais )

As classes gerais de alterações epigenéticas que foram implicadas na herança epigenética transgeracional incluem metilação do DNA , modificações de histonas e regulação negativa ou regulação positiva de microRNAs . Com relação ao vício, mais pesquisas são necessárias para determinar as alterações epigenéticas hereditárias específicas que surgem de várias formas de vício em humanos e os fenótipos comportamentais correspondentes dessas alterações epigenéticas que ocorrem na prole humana. Com base em evidências pré-clínicas de pesquisas com animais , certas alterações epigenéticas induzidas por vícios em ratos podem ser transmitidas de pais para filhos e produzir fenótipos comportamentais que diminuem o risco dos filhos de desenvolver um vício. De modo mais geral, os fenótipos comportamentais hereditários derivados de alterações epigenéticas induzidas pelo vício e transmitidos de pais para filhos podem servir para aumentar ou diminuir o risco de os filhos desenvolverem um vício.

Notas

Referências