4-metiltioanfetamina - 4-Methylthioamphetamine

4-metiltioanfetamina
4-metiltioanfetamina.svg
4-MTA-3D-vdW.png
Status legal
Status legal
Identificadores
  • 1- [4- (Metilsulfanil) fenil] propan-2-amina
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
Dados químicos e físicos
Fórmula C 10 H 15 N S
Massa molar 181,30  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • NC (C) CC (C = C1) = CC = C1SC
  • InChI = 1S / C10H15NS / c1-8 (11) 7-9-3-5-10 (12-2) 6-4-9 / h3-6,8H, 7,11H2,1-2H3 VerificaY
  • Chave: OLEWMKVPSUCNLG-UHFFFAOYSA-N VerificaY
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4-Metiltioanfetamina ( 4-MTA ) é uma droga de designer da anfetamina substituído classe desenvolvido na década de 1990 por uma equipe liderada por David E. Nichols , um farmacologista americano e químico médica, na Universidade Purdue . Atua como um agente liberador de serotonina (SSRA) não neurotóxico e altamente seletivo em animais. 4-MTA é o derivado metiltio da anfetamina .

História

Primeira aparência

Em 1997, o Laboratório de Ciência Forense da Holanda recebeu relatórios de três mortes não relacionadas com drogas. A substância em questão era um novo derivado de anfetamina substituído por anel. Em 1998, dois casos adicionais deste composto ainda desconhecido foram adicionados à lista, e os incidentes foram relatados ao IPSC (Institut de Police Scientifique et de Criminologie, Universidade de Lausanne, Suíça). Tanto na Holanda quanto na Suíça, o composto desconhecido foi encontrado na forma de sal cloridrato , e as imagens dos diferentes comprimidos foram comparadas entre si. Após uma investigação, parece que em outros países europeus, como o Reino Unido e a Alemanha, o derivado também foi encontrado. A nova droga chegou até a Austrália. Após pesquisa analítica, o composto foi identificado como 4-metiltioanfetamina (4-MTA). Este era um composto já conhecido originalmente destinado apenas a estudos farmacológicos em animais. Os estudos do 4-MTA por David Nichols foram então associados aos comprimidos encontrados em todos os diferentes países.

Desenvolvimento

Especialistas em vícios em psiquiatria, química, farmacologia, ciência forense, epidemiologia e os serviços policiais e jurídicos envolvidos na análise délfica a respeito de 20 drogas recreativas populares. 4-MTA foi classificado em 12º em dependência, 10º em danos físicos e 17º em danos sociais.

O 4-MTA foi desenvolvido pela equipe de pesquisa liderada por David E. Nichols, mas destinava-se a ser usado apenas como um agente para pesquisas laboratoriais da proteína transportadora da serotonina. Nichols teria ficado triste ao ver o 4-MTA aparecer como uma droga de abuso nas ruas. Ele disse, depois de descobrir que sua pesquisa foi usada como uma perigosa droga liberadora de serotonina, "Fiquei atordoado. Publiquei informações que acabaram levando à morte humana". A intenção de Nichols era descobrir como o MDMA funcionava no cérebro para, eventualmente, encontrar um uso positivo para ele na psicoterapia. Nichols estudou assim moléculas com estrutura semelhante, incluindo 4-MTA. Entre 1992 e 1997, eles publicaram três artigos sobre os efeitos dessa droga em ratos e a ideia de que ela poderia ser usada no tratamento da depressão e ser um substituto potencial para o Prozac . Sem o conhecimento de Nichols e sua equipe, outros sintetizaram as drogas em um comprimido. Esses tablets eram conhecidos pelo nome de rua, 'flatliners'. O laboratório de Nichols publicou que os ratos experimentaram os mesmos efeitos eufóricos do ecstasy , o que provavelmente foi a motivação para sua produção e distribuição aos humanos. Nichols também disse: "Nunca considerei minha pesquisa perigosa e, na verdade, esperava um dia desenvolver medicamentos para ajudar as pessoas". Por causa da morte relacionada ao 4-MTA, o laboratório de Nichols foi convidado a estudar os efeitos humanos de outros materiais que eles estudaram, para evitar a mesma situação com o 4-MTA. A maioria das moléculas que o laboratório publicou posteriormente não conseguia matar em dosagens razoáveis.

Uso e disponibilidade

Os comprimidos típicos vendidos nas ruas continham aproximadamente entre 100-140 mg de 4-MTA. O 4-MTA foi vendido brevemente em lojas inteligentes na Holanda, embora logo tenha sido banido pelo governo holandês depois que sérios efeitos colaterais começaram a surgir. O Sindicato dos Proprietários de Smartshop decidiu deixá-lo fora de seu sortimento depois que descobriram que a droga só havia sido testada em ratos. Também foi vendido brevemente no mercado negro como MDMA durante o final da década de 1990, principalmente nos Estados Unidos, mas se mostrou impopular devido ao alto risco de efeitos colaterais graves (várias mortes foram relatadas) e relativa falta de euforia positiva.

Efeitos

O 4-MTA é um forte liberador de serotonina semelhante à parametoxiafetamina (PMA), que pode causar hipertermia pronunciada, resultando potencialmente em falência de órgãos e morte. [5] [6] [7] [8] Portanto, o principal efeito neurofarmacológico é um aumento da liberação de serotonina e a inibição da captação de serotonina da mono oxidase A (MAO-A). A combinação da liberação de serotonina dos neurônios, mas a prevenção de quebrar esse neurotransmissor novamente, leva à perigosa síndrome da serotonina . A síndrome da serotonina é um estado hiper serotonérgico, que pode se tornar fatal e é um efeito colateral dos medicamentos intensificadores da serotonina. Os sintomas da síndrome da serotonina são descritos no Relatório de Avaliação de Risco do 4-MTA

Sintomas da síndrome da serotonina

  • Euforia
  • Sonolência
  • Movimento rápido dos olhos sustentado
  • Hiperreflexia - reação exagerada dos reflexos
  • Agitação
  • Inquietação
  • Taquicardia - frequência cardíaca rápida
  • Dor de cabeça
  • Falta de jeito
  • Desorientaçao
  • Intoxicação - sensação de embriaguez e tontura
  • Rigidez
  • Contração muscular rápida e relaxamento no tornozelo causando movimentos anormais do pé
  • Contração muscular e relaxamento na mandíbula
  • Espasmos musculares levando à hipertermia
  • Tremendo
  • Alta temperatura corporal
  • Suando
  • Estado mental alterado (incluindo confusão e hipomania - um 'estado de embriaguez feliz')

Outro efeito é o aumento da secreção de vários hormônios, como hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), corticosterona , prolactina , ocitocina e renina induzido pelo 4-MTA por meio da estimulação da neurotransmissão serotonérgica.

Foi sugerido que o 4-MTA, devido ao seu início de ação lento, é mais perigoso do que outras drogas sintéticas. Os usuários da droga tomam rapidamente outra dose, porque presumem que a primeira era inadequada; levando à overdose (OEDT, 1999)

Hoje, o conhecimento sobre os efeitos do 4-MTA é limitado, devido a pesquisas e dados experimentais muito limitados. Os únicos 4 estudos realizados mostram um efeito fraco sobre a dopamina e a noradrenalina. Este estudo foi executado com uma dose única de 4-MTA, nenhum estudo onde o efeito de múltiplas doses de 4-MTA onde pesquisado existe até o momento.

Química

Em um procedimento análogo à produção de outras anfetaminas, 4-MTA foi preparado a partir de 4- (metiltio) fenilacetona pela reação de Leuckart e os subprodutos da reação foram caracterizados.

Metabolismo

Como o 4-MTA é metabolizado por ratos

O 4-MTA sofre biotransformação limitada, as vias metabólicas dos metabólitos em humanos são postuladas nas seguintes etapas:

  1. β-hidroxilação da cadeia lateral em 4-hidroxi-4-metiltioafetamina (etapa I).
  2. Hidroxilação do anel a uma estrutura fenólica (etapa II).
  3. Desaminação oxidativa para formar um metabólito oxo, seguido por (etapa III):
    • redução no álcool correspondente (etapa IIIa),
    • degradação da cadeia lateral em ácido 4-metiltiobenzóico (etapa IIIb).

O principal metabólito foi identificado como ácido 4-metiltiobenzóico. Esse composto leva à bioativação ( toxificação ), uma vez que o metabólito aumenta drasticamente a sensibilidade à redução do teor de ATP. A biotransformação mostra grandes semelhanças com a via metabólica da 4-metoxianfetamina estruturalmente relacionada.

Veja também

Referências

links externos