2-araquidonoilglicerol - 2-Arachidonoylglycerol

2-araquidonoilglicerol
2-Ara-Gl.svg
Nomes
Nome IUPAC preferido
1,3-Dihidroxipropan-2-il (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -icosa-5,8,11,14-tetraenoato
Outros nomes
2-AG, 2-araquidonoilglicerol
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C23H38O4 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25 / h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3 / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- VerificaY
    Chave: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N VerificaY
  • InChI = 1 / C23H38O4 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25 / h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3 / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15-
    Chave: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJBN
  • O = C (OC (CO) CO) CCC \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / CCCCC
Propriedades
C 23 H 38 O 4
Massa molar 378,3 g / mol
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referências da Infobox

2-araquidonoilglicerol ( 2-AG ) representa uma endocannabinoid , um endógeno agonista do CB 1 receptor e o ligando endógeno primário para o receptor CB2. É um éster formado a partir do ácido graxo ômega-6, ácido araquidônico e glicerol . Está presente em níveis relativamente elevados no sistema nervoso central, com efeitos neuromoduladores canabinoides. Foi encontrado no leite materno bovino e humano . O produto químico foi descrito pela primeira vez em 1994-1995, embora tenha sido descoberto algum tempo antes. As atividades da fosfolipase C (PLC) e diacilglicerol lipase (DAGL) medeiam sua formação. 2-AG é sintetizado a partir de diacilglicerol contendo ácido araquidônico (DAG) .

Ocorrência

2-AG, ao contrário da anandamida (outro endocanabinóide ), está presente em níveis relativamente elevados no sistema nervoso central; é a espécie molecular mais abundante de monoacilglicerol encontrada no cérebro de camundongo e rato (~ 5-10 nmol / g de tecido). A detecção de 2-AG no tecido cerebral é complicada pela relativa facilidade de sua isomerização em 1-AG durante as condições padrão de extração de lipídios. Foi encontrado tanto no leite materno quanto no leite humano.

Descoberta

2-AG foi descoberto por Raphael Mechoulam e seu aluno Shimon Ben-Shabat. O 2-AG era um composto químico conhecido, mas sua ocorrência em mamíferos e sua afinidade pelos receptores canabinóides foram descritos pela primeira vez em 1994-1995. Um grupo de pesquisa da Teikyo University relatou a afinidade de 2-AG para os receptores canabinóides em 1994-1995, mas o isolamento de 2-AG no intestino canino foi relatado pela primeira vez em 1995 pelo grupo de pesquisa de Raphael Mechoulam da Universidade Hebraica de Jerusalém , que adicionalmente caracterizou suas propriedades farmacológicas in vivo . O 2-araquidonoilglicerol, a seguir com a anandamida , foi o segundo endocanabinóide descoberto. O canabinoide estabeleceu a existência de um sistema neuromodulador canabinoide no sistema nervoso .

Farmacologia

Ao contrário da anandamida , a formação de 2-AG é dependente do cálcio e é mediada pelas atividades da fosfolipase C (PLC) e diacilglicerol lipase (DAGL). 2-AG atua como um agonista completo no receptor CB1. A uma concentração de 0,3 nM, 2-AG induz um aumento rápido e transitório no cálcio livre intracelular em células de neuroblastoma X glioma NG108-15 através de um mecanismo dependente do receptor CB1. 2-AG é hidrolisado in vitro por monoacilglicerol lipase (MAGL), amida hidrolase de ácido graxo (FAAH) e as enzimas serina hidrolase não caracterizadas ABHD2 , ABHD6 e ABHD12 . A contribuição exata de cada uma dessas enzimas para o término da sinalização de 2-AG in vivo é desconhecida, embora seja estimado que MAGL seja responsável por ~ 85% dessa atividade no cérebro. Foram identificadas proteínas de transporte para 2-araquidonoilglicerol e anandamida. Estes incluem as proteínas de choque térmico ( Hsp70s ) e proteínas de ligação de ácidos graxos (FABPs).

Biossíntese

O 2- araquidonoilglicerol é sintetizado a partir do ácido araquidônico contendo diacilglicerol (DAG) , que é derivado do aumento do metabolismo do inositol fosfolipídeo pela ação da diacilglicerol lipase . A molécula também pode ser formada a partir de vias como a hidrólise derivada (por diglicerídeo ) tanto da fosfatidilcolina (PC) quanto do ácido fosfatídico (PAs) pela ação da DAG lipase e a hidrólise do ácido araquidônico contendo ácido lisofosfatídico pela ação de uma fosfatase .

Veja também

Referências

Notas

Referências gerais