βk-2C-B - βk-2C-B
 | |
| Dados clínicos | |
|---|---|
| Vias de administração |
Oral |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 10 H 12 Br N O 3 |
| Massa molar | 274,111 g / mol (base livre) 310,572 g / mol ( sal de HCl ) g · mol -1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
βk-2C-B (Bk-2C-B; 2-Amino-1- (4-bromo-2,5-dimetoxifenil) etan1-ona) é uma nova substância psicodélica . É o análogo estrutural da beta (β) cetona de 2C-B , uma droga psicodélica da família 2C . É usado como droga recreativa, geralmente por via oral. βk-2C-B é uma substância controlada no Canadá, Alemanha, Suíça e Reino Unido.
História
βk-2C-B é uma droga projetada, mais especificamente um análogo de catinona da substância controlada 2C-B (2,5-dimetoxi-4-bromofenetilamina) que foi sintetizada pela primeira vez por Alexander Shulgin. Não se sabe quem sintetizou pela primeira vez βk-2C-B, mas ele apareceu no mercado em meados de 2013 como uma droga recreativa. Nos anos seguintes, apareceram vários artigos relatando caracterizações analíticas da substância. É oferecido online e é denominado uma droga psicodélica. Desde 12 de outubro de 2016, βk-2C-B se tornou uma substância controlada (Anexo III) no Canadá. Também é ilegal na Alemanha, Suíça e Reino Unido.
Química
βk-2C-B é uma fenetilamina substituída. Apresenta substituintes metoxi em R2 e R5 e um bromo em R4. Um grupo cetona está presente na posição beta (β) do grupo amina funcional ligado ao carbono alfa (α), dando origem ao seu nome indicando ser um análogo estrutural de 2C-B. Por causa do grupo funcional da cetona, ela é freqüentemente chamada de catinona substituída.
Síntese
βk-2C-B é uma fenetilamina substituída. Apresenta substituintes metoxi em R2 e R5 e um bromo em R4. Um grupo cetona está presente na posição beta (β) do grupo amina funcional ligado ao carbono alfa (α), dando origem ao seu nome indicando ser um análogo estrutural de 2C-B. Por causa do grupo funcional da cetona, ela é freqüentemente chamada de catinona substituída.
Essa rota sintética foi replicada por Power et al. e consiste nas seguintes etapas:
- Reação de Grignard com brometo de metilmagnésio
- Oxidação (por exemplo, usando clorocromato de piridínio (PCC))
- α-bromação
- Reação com hexametilenotetramina
- Hidrólise ácida
O mecanismo para essa via sintética envolve um ataque nucleofílico inicial ao carbono cetônico do composto inicial, que produz um álcool secundário. A oxidação do qual, pelo uso de um agente oxidante forte como o PCC, o converte de volta em uma cetona. O carbono primário vicinal é facilmente bromado por halogenação de cetona. Em seguida, uma reação Delépine é empregada para converter o haleto de alquila em uma amina primária, proporcionando βk-2C-B.
A etapa de reação Delépine tem a vantagem de apresentar condições de reação simples, tempos de reação curtos e utilizar reagentes e aparelhos baratos e facilmente disponíveis.
Reações
Dimerização
A amina primária de βk-2c-b pode reagir com a beta cetona de uma segunda molécula βk-2C-B e vice-versa para formar duas ligações de imina entre as duas moléculas. A água é eliminada nesta reação reversível. O processo de formação de imina é, no entanto, dependente do pH, e geralmente é maior próximo ao pH 5. Em pH alto não há ácido suficiente para protonar o grupo hidroxila, enquanto em pH baixo a maior parte do reagente de amina será protonado e, portanto, perder sua nucleofilicidade, que é um pré-requisito para que a reação ocorra. Embora a formação de imina seja favorecida em ambientes ligeiramente ácidos, houve evidências experimentais de que a reação intramolecular prossegue prontamente para βk-2c-b em pH neutro. Quando a formação de imina está presente em toda a extensão entre duas moléculas βk-2C-B, um dímero de pirazina roxo é formado. O dímero pode ser convertido de volta em βk-2C-B por hidrólise de imina: um processo onde a catálise ácida é possível, mas não um requisito absoluto.
Pirólise
A decomposição térmica de βk-2C-B foi estudada usando um cenário simulado de 'tubulação de metanfetamina'. Doze principais produtos de pirólise foram encontrados para a decomposição induzida termicamente de βk-2C-B. Alguns desses compostos têm propriedades conhecidas. Por exemplo, as α-cloro cetonas são conhecidas por expressar algum nível de toxicidade, enquanto outras não só foram consideradas seguras, mas até mesmo alguns de seus análogos foram aplicados na medicina. Um exemplo seria 1-bromo-4- (2-bromoetil) -2,5-dimetoxibenzeno, que foi patenteado como um composto adequado para o tratamento do glaucoma.
Farmacologia e Toxicologia
Vias de administração
Como é comum para a maioria das classes de medicamentos da família das fenetilamina, a administração oral foi relatada como a via de administração preferencial para βk-2C-B. Outras vias de entrada, como a insuflação, geralmente não são recomendadas pelos usuários porque, da mesma forma que o 2C-B, o βk-2C-B irrita a membrana mucosa que reveste a cavidade nasal. Além disso, ocorrerá dimerização parcial do βk-2C-B, uma vez que as passagens nasais são ligeiramente básicas, formando um dímero farmacologicamente inativo. Existem inúmeros relatos de usuários com dor intensa na região nasal e excreção de muco púrpura após insuflação de βk-2C-B, sendo que este último sugere menor biodisponibilidade para essa via de administração em comparação com a ingestão.
Dosagem
βk-2C-B é dito ser 10 vezes menos potente do que 2C-B porque requer doses mais altas para o mesmo efeito percebido. Uma dose limite de 50–60 mg é freqüentemente relatada. Os intervalos de dosagem normais entre 60 a 150 mg são geralmente seguidos pelos usuários, que também relatam uma curva de dose-resposta acentuada em torno do limite superior deste intervalo de dosagem. No entanto, existem vários testemunhos relatando que um efeito claro é alcançado com a dose de 100 mg. Esses relatos expressam que βk-2C-B tem um início de ação de 20 a 70 minutos e que um efeito psicológico significativo é observado com uma duração total de 8 a 12 horas. Apesar de ser visto como um composto relativamente seguro dentro da faixa de dosagem listada acima, houve um relato de um usuário saudável do sexo masculino de 25 anos que teve parada cardíaca após uma dose de 140 mg. Participando desta e de outras experiências, os usuários recomendam não tomar uma dose acima de 100 a 120 mg porque os efeitos percebidos não mudam notoriamente para doses mais altas e é mais provável de causar efeitos tóxicos e, portanto, será perigoso ao se aproximar de uma dose-resposta mais acentuada curva.
Farmacodinâmica
Relações estrutura-atividade
Atendendo à estrutura química de βk-2C-B, várias interações possíveis podem ocorrer entre o composto e os receptores alvo no corpo. Os grupos funcionais dentro da estrutura irão exercer atividade farmacológica nos locais do receptor. As relações estrutura-atividade (SAR) mais notáveis para βk-2C-B são ligações de hidrogênio, interações dipolo-dipolo, interações de van der Waals e a natureza hidrofóbica polar do átomo de bromo. Quatro SARs distintos são propostos para βk-2C-B:
- Ligação de hidrogênio da amina primária O caráter doador da ligação de hidrogênio é evidente nos prótons da amina primária, enquanto o caráter aceitador segue do par solitário. Freqüentemente, a amina pode ser protonada quando interage com seu sítio de ligação alvo, o que leva imediatamente à sua ionização e não pode, portanto, atuar como um aceitador de ligação de hidrogênio.
- Interação dipolo-dipolo da β-cetona O momento dipolo permanente segue da cetona dentro da estrutura de βk-2C-B permite uma atração dipolo-dipolo de van der Waals entre o substrato e o local de ligação do alvo. Além disso, os pares solitários do oxigênio carbonil também causarão o caráter de ligação de hidrogênio.
- Interações hidrofóbicas do anel aromático A estrutura plana do anel aromático presente na estrutura da fenetilamina de βk-2C-B pode causar interações hidrofóbicas com regiões hidrofóbicas planas de sítios de ligação alvo. Além disso, os grupos metoxi substituídos por anel podem exercer interações de van der Waals e apresentam capacidade de aceitação de ligações de hidrogênio.
- Interações do bromo O átomo de bromo tem um efeito crescente na afinidade para os receptores devido à sua natureza hidrofóbica polar. Além disso, o bromo é um átomo muito eletronegativo e irá expandir a nuvem de elétrons dos locais de ligação nucleofílicos.
Afinidades de ligação
Como outras catinonas substituídas da família da fenetilamina, sugere-se que βk-2C-B mostra afinidade para diferentes subtipos de receptor 5-HT2 da serotonina. Como com outros compostos 2C, a interferência com a recaptação de dopamina, serotonina e noradrenalina também é possível. Não há estudos suficientes sobre a afinidade desse composto para receptores específicos, portanto, a correlação das afinidades com a farmacodinâmica geral da família 2C deve ser realizada com cautela. No entanto, a atividade de βk-2C-B no receptor 5-HT2A foi estudada. Foi demonstrado que a introdução da β-cetona na estrutura de 2C-B reduz significativamente a afinidade de ligação de βk-2C-B no local do receptor. O EC50 registrado e a eficácia (em comparação com LSD) para βk-2C-B são relatados como sendo 905 nM e 40,8%, respectivamente. Além disso, a uma concentração abaixo da EC50 registrada, ou seja, a 270 nM, βk-2C-B mostrou causar uma resposta agonística de baixa a 50% para o receptor opioide µ. Por último, foi estudada a afinidade de βk-2C-B para a monoamina-oxidase (MAO). A inibição causada por βk-2C-B é evidente em um valor de IC50 de 1,1 μM para MAO-B, enquanto para MAO-A doses muito mais altas, normalmente acima de 10 μMm foram necessárias.
Farmacocinética
Não se sabe muito sobre a farmacocinética de βk-2C-B, pois é um novo psicodélico. A eliminação e a biotransformação do composto dentro do corpo são, portanto, difíceis de interpretar. Além disso, a avaliação da toxicidade causada por βk-2C-B não é possível no estado atual da pesquisa sobre este composto. Isso é comum para muitas drogas planejadas e, portanto, o uso recreativo não é aconselhável.
No entanto, a extrapolação de seu composto original é possível, mas não conclusiva. Em geral, os compostos da família 2C demonstraram ser metabolizados pelos hepatócitos do fígado, resultando em desaminação e desmetilação. A desaminação oxidativa é comum e substitutos do ácido dimetoxibenzóico podem ser produzidos seguindo esta rota de biotransformação. O metabolismo posterior pode ocorrer por desmetilação.
Em contraste, βk-2C-B tem uma dosagem relativamente alta em comparação com os membros da família 2C. Isto indica que as afinidades para os locais farmacologicamente ativos diferem drasticamente entre estes compostos. Qualitativamente, no entanto, os efeitos são semelhantes para essa dosagem mais alta, o que poderia se traduzir em maior toxicidade. Além disso, sua meia-vida mais longa aumentaria a exposição em locais específicos dentro do corpo, possivelmente dando origem a uma resposta tóxica aumentada para βk-2C-B em comparação com 2C-B. Como os compostos da família 2C, a diferenciação de espécies é provável para o metabolismo de βk-2C-B. Isso porque as expressões das enzimas de biotransformação podem diferir dramaticamente entre as espécies e os sexos.
Além disso, as interações medicamentosas (DDI) são possíveis para βk-2C-B. Por exemplo, a inibição da MAO causada por βk-2C-B poderia potencializar drogas que imitam neurotransmissores de amina em sua função. Isso porque os neurotransmissores amina norepinefrina, epinefrina, serotonina e dopamina apresentam vias de biotransformação em que a monoamina oxidase é a principal responsável pela degradação.
Efeitos
A quantidade relativamente pequena de pesquisa para o efeito dos compostos dentro da família 2C se traduz em βk-2C-B também, com quase nenhuma pesquisa sendo conduzida dentro deste campo de interesse. A maior parte do conhecimento disponível é relatado de forma anedótica por usuários recreativos. Freqüentemente, os principais efeitos de pronúncia descritos são visuais de olhos abertos e fechados, distorção de tempo e euforia. Esses efeitos são comuns para a maioria dos psicodélicos da classe da fenetilamina substituída.
Há uma forte semelhança entre os efeitos subjetivos causados por βk-2C-B e 2C-B. No entanto, βk-2C-B é frequentemente descrito como mais estimulante e menos psicodélico. Isso, combinado com sua longa duração, pode aumentar a percepção da gravidade dos efeitos. Além disso, o estresse fisiológico pode resultar de βk-2C-B. Isso porque, assim como 2C-B, frequência cardíaca e pressão arterial elevadas são frequentemente relatadas. Isso poderia potencializar ainda mais a sensação percebida de euforia, percepção (ou seja, intensidade da cor) e sensações corporais.
Tolerância
Como outros psicodélicos, βk-2C-B é considerado não viciante e os intervalos de dosagem subsequentes geralmente aumentam a tolerância a βk-2C-B e outras substâncias psicodélicas. Esta forma de tolerância cruzada é extremamente comum e bem descrita para compostos que compartilham mecanismos de ação semelhantes aos dos derivados psicodélicos da fenetilamina.
Disponibilidade
Tal como acontece com outras novas substâncias psicodélicas, βk-2C-B está prontamente disponível para compra online, uma vez que não é regulamentado na maioria dos países. Geralmente, é listado online como uma substância psicodélica que está disponível 'apenas para fins de pesquisa' e 'não para consumo humano'. O mercado-alvo listado geralmente é apenas para fins in vitro.
Status legal
βk-2C-B é uma substância controlada nos seguintes países:
- Alemanha: βk-2C-B é controlado pela Nova Lei de Substâncias Psicoativas (NpSG) desde 26 de novembro de 2016. A posse é ilegal, mas não penalizada.
- Suíça: βk-2C-B é uma substância controlada nomeada especificamente como Verzeichnis E.,
- Reino Unido: βk-2C-B é ilegal para produzir, fornecer ou importar de acordo com a Lei de Substâncias Psicoativas em 26 de maio de 2016.
- Estados Unidos: βk-2C-B não está programado nos EUA, mas pode ser considerado um análogo de 2C-B sob a Lei Analógica Federal e, portanto, um medicamento de Classe I.
- Canadá: βk-2C-B é uma substância controlada de Anexo III em 12 de outubro de 2016.
- Suécia: βk-2C-B foi classificado como narcótico em 5 de abril de 2019.
Perigos
Nenhum perigo específico para βk-2C-B foi relatado, mas existem alguns efeitos perigosos comuns encontrados em 2C-fenetilaminas que podem estar presentes para βk-2C-B. Isso inclui calafrios, náuseas, ansiedade, confusão, agitação, hipertensão, convulsões e morte. O uso de βk-2C-B pode causar alucinações e violência, bem como descoordenação; isso pode ter consequências graves, não apenas para o usuário, mas também para o público em geral. A gravidade de tais efeitos ocorrendo depende da dosagem, com o risco aumentando com doses mais altas. Tanto os EUA quanto o Reino Unido relataram intoxicações não fatais e fatais com 2C-fenetilaminas e substituições desta família de substâncias psicoativas.